Atosibán

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Atosibán es un péptido sintético que actúa como antagonista competitivo selectivo de los receptores de oxitocina (OXTR) y del receptor de vasopresina tipo V_1a localizados en la célula muscular miometrial grávida.

Mecanismo Molecular del Bloqueo Tocolítico

1. Inhibición de la cascada de Calcio: Al unirse competitivamente al OXTR, atosibán impide el acoplamiento de la oxitocina. Esto detiene la activación de la fosfolipasa C, bloqueando por completo la generación de IP₃ y la consiguiente liberación de calcio de los depósitos del retículo sarcoplásmico.
2. Quiescencia miometrial: La reducción de calcio citosólico libre inactiva el complejo calcio-calmodulina, inhibiendo la fosforilación de las cadenas ligeras de miosina por la MLCK. El útero recupera un estado de relajación y quiescencia dinámicas.
3. Bloqueo V_1a: Su actividad antagonista moderada sobre el receptor V_1a inhibe adicionalmente los efectos contractiles menores mediados por la vasopresina plasmática endógena.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vía de administración: Exclusivamente intravenosa, estructurada en tres fases consecutivas (bolo inicial rápido, infusión concentrada de carga rápida y posterior infusión de mantenimiento prolongada).
• Distribución: Volumen de distribución aparente de aprox. 18 a 25 L. Se une moderadamente a proteínas plasmáticas (46-48%). Cruza la barrera placentaria en cantidades clínicamente seguras (relación de concentración fetal/materna de 0.12).
• Metabolismo: Se escinde por hidrólisis enzimática de enlaces peptídicos específicos, generando dos metabolitos principales inactivos (M1 y M2). No es sustrato significativo del citocromo P450 hepático.
• Vida media (t_1/2): Corta. Presenta una fase inicial de aclaramiento rápido plasmático (13 minutos) y una fase de eliminación terminal de unos 1.7 a 1.8 horas.
• Excreción: Excreción renal predominante en forma de metabolitos polares inactivos.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Retraso del parto pretérmino inminente en gestantes que presenten:
  - Contracciones uterinas regulares de al menos 30 segundos de duración, con una frecuencia 4 en 30 minutos.
  - Dilatación cervical de 1 a 3 cm y borramiento 50%.
  - Edad gestacional comprendida entre las 24 y las 33 semanas completas.
  - Frecuencia cardíaca fetal normal.

Dosificación y Protocolo de Administración

El tratamiento se debe realizar de manera continua y rigurosa en tres fases consecutivas, sin exceder las 48 horas de infusión acumulativa total:

Gestación y Lactancia

Indicado únicamente si se diagnostica parto pretérmino inminente entre las semanas 24 y 33 de gestación. No se prescribe en periodo de lactancia puerperal activa.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas

• Edad gestacional < 24 semanas o > 33 semanas completas.
• Rotura prematura de membranas (RPM) con sospecha o confirmación de corioamnionitis activa (el retraso del parto aumenta el riesgo de sepsis neonatal o materna).
• Hemorragia uterina grave con compromiso hemodinámico (desprendimiento placentario, placenta previa).
• Muerte fetal intrauterina o sospecha de compromiso fetal crítico.
• Preeclampsia grave o eclampsia de indicación médica de finalización inmediata.

Relativas

• Restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) severa.
• Sospecha de placenta previa silente sin sangrado activo.
• Embarazo múltiple (mayor tasa de fracaso de tocolisis farmacológica).

Efectos Adversos (RAM)

El atosibán destaca por tener el mejor perfil de tolerabilidad materno-fetal de todos los agentes tocolíticos activos clínicamente:

• Reacciones locales: Dolor, eritema o inflamación en el sitio de inyección intravenosa (7-10% de los casos).
• Gastrointestinales: Náuseas o vómitos leves.
• Vasculares: Sofocos, hipotensión transitoria menor e hiperglucemia marginal.
• Fetal: No altera de forma significativa el perfil hemodinámico fetal ni la variabilidad del ritmo cardíaco del recién nacido.

Interacciones

No presenta interacciones clínicamente relevantes. Es compatible con el uso concomitante de corticoides antenatales para la maduración pulmonar fetal (betametasona/dexametasona) y progesterona micronizada de mantenimiento.