Agonistas Dopaminérgicos

Mecanismo

Mecanismo de Acción

La Cabergolina y la Bromocriptina son derivados alcaloides del cornezuelo de centeno que actúan como agonistas altamente selectivos de los receptores dopaminérgicos tipo 2 (D₂) localizados en las membranas de las células lactotropas de la adenohipófisis.

Fisiología de la Supresión de Prolactina

1. Inhibición de Adenilato Ciclasa (vía Gi): La unión del fármaco al receptor D₂ activa la subunidad inhibidora Gi de la proteína G, suprimiendo la actividad intracelular de la adenilato ciclasa y disminuyendo los niveles intracelulares de AMPc.
2. Bloqueo de la síntesis de Prolactina: La reducción de AMPc inactiva la quinasa transcripcional dependiente de calcio, bloqueando la transcripción de los genes que codifican la prolactina. Se inhibe de forma inmediata y sostenida la exocitosis de gránulos de prolactina preformados circulantes.
3. Efecto en el eje gonadotropo: El descenso terapéutico de la prolactina restaura la secreción normal y pulsátil de la GnRH hipotalámica, permitiendo la reanudación fisiológica de la liberación de FSH y LH hipofisaria, restableciendo la foliculogénesis ovárica y corrigiendo la anovulación crónica de la hiperprolactinemia.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vía de administración: Oral; la cabergolina también se puede administrar por vía vaginal en pacientes con intolerancia gastrointestinal severa.
• Bromocriptina: Absorción rápida pero sufre metabolismo de primer paso hepático masivo (biodisponibilidad de solo el 6%). Requiere dosificación diaria en múltiples tomas por su corta vida media de eliminación de aprox. 12 a 15 horas.
• Cabergolina: Absorción rápida. Destaca por tener una afinidad extremadamente prolongada de disociación muy lenta de los receptores hipofisarios D₂. Presenta una semivida de eliminación plasmática ultra-prolongada de aprox. 63 a 68 horas en sujetos sanos, lo que permite regímenes posológicos cómodos de una o dos dosis semanales.
• Excreción: Principalmente fecal-biliar tras conjugación hepática inactiva.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Tratamiento de trastornos asociados a la hiperprolactinemia, incluyendo amenorrea secundaria, oligomenorrea, anovulación crónica, infertilidad y galactorrea de cualquier etiología.
• Tratamiento médico primario de adenomas hipofisarios secretores de prolactina (micro y macroprolactinomas) por su capacidad de inducir apoptosis y reducción del tamaño tumoral.
• Inhibición fisiológica o supresión de la lactancia materna posparto por indicación médica estricta (p. ej., óbito fetal, pérdida perinatal o infección grave de mama materna).

Dosificación y Ajuste de Precisión

• Tratamiento de la Hiperprolactinemia (Cabergolina): Iniciar con dosis muy bajas de 0.25 a 0.5 mg por vía oral a la semana, repartidos en una o dos tomas semanales (p. ej., tomado con la cena los lunes y jueves para mitigar los mareos). Se puede ajustar mensualmente incrementando en 0.25-0.5 mg hasta normalizar los niveles de prolactina plasmática plasmática (dosis terapéutica promedio de 1 mg/semana).
• Inhibición de la lactancia posparto (Cabergolina): 1 mg administrado en una dosis única por vía oral en las primeras 24 horas después del parto parto.
• Supresión de lactancia ya establecida (Cabergolina): 0.25 mg por vía oral cada 12 horas durante 2 días consecutivos para evitar el rebote congestivo congestivo.

Gestación y Lactancia

Categoría B de la FDA para cabergolina. En mujeres tratadas por infertilidad asociada a microprolactinoma, se recomienda suspender la cabergolina tan pronto como se confirme la prueba de embarazo positiva para evitar la exposición fetal in utero, salvo en casos excepcionales de macroprolactinomas con riesgo inminente de compresión del quiasma óptico materno por crecimiento tumoral gestacional. Contraindicado su uso si se desea mantener la lactancia materna activa.

Seguridad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad a los alcaloides de ergotamina.
• Antecedente o sospecha de patologías valvulares cardíacas fibróticas de base (complicación grave asociada a estimulación de receptores de serotonina 5-HT_2B a dosis elevadas continuas).
• Preeclampsia o eclampsia en el posparto inmediato.
• Hipertensión arterial no controlada activa.
• Trastornos psicóticos activos graves o antecedentes de psicosis inducida.

Efectos Adversos (RAM)

• Gastrointestinales: Náuseas muy frecuentes (30% de las pacientes), vómitos reflejos y estreñimiento por enlentecimiento de la motilidad lisa gastrointestinal.
• Cardiovasculares: Hipotensión ortostática severa con mareos y síncope transitorio tras las dosis iniciales (por vasodilatación periférica mediada por receptores dopaminérgicos periféricos).
• SNC: Cefalea, somnolencia diurna y somnolencia súbita (cautela en la conducción).