Loperamida y Racecadotrilo

Mecanismo

🚫 Loperamida

• Clase: Agonista de receptores opioides µ periféricos intestinales.
• Efectos del SNC: Es expulsada activamente de la barrera hematoencefálica por la bomba de eflujo glicoproteína P (gp-P) en dosis normales.
• No ejerce efectos analgésicos centrales ni adictivos.

💧 Racecadotrilo

• Clase: Inhibidor selectivo de la enzima enolasa / enrocefalina (Encefalina peptidasa).
• Mecanismo: Prolonga de forma selectiva la vida media de las encefalinas endógenas en la mucosa intestinal, disminuyendo la secreción masiva de agua inducida por toxinas o inflamación.

Mecanismo de acción

Loperamida: Se une de forma selectiva a los receptores opioides de tipo µ localizados en las neuronas mientéricas del tracto gastrointestinal. Su activación reduce de forma drástica el peristaltismo intestinal mediante la inhibición de la liberación de acetilcolina y prostaglandinas.

Este cambio molecular prolonga el tiempo de tránsito gastrointestinal, incrementa la absorción de fluidos y electrólitos en los enterocitos, y eleva el tono basal del esfínter anal interno de forma coordinada.

Racecadotrilo: Es un profármaco hidrolizado a su metabolito activo, el tiorfán. Éste es un inhibidor altamente selectivo y potente de la encefalinasa (endopeptidasa neutra localizada en la membrana de las células epiteliales del intestino delgado).

Mecanismo Antisecretor del Racecadotrilo

Las encefalinas neurotransmisoras endógenas actúan sobre los receptores opioides δ de la mucosa para inhibir la adenilato ciclasa epitelial gástrica y colónica. Al bloquear la encefalinasa, el racecadotrilo previene la degradación fisiológica de estas encefalinas, lo que reduce la producción excesiva de AMPc intracelular inducida por patógenos (como la toxina del cólera o rotavirus) u hormonas inflamatorias. Se logra una reducción selectiva de la hipersecreción de agua y cloruros hacia el lumen sin afectar de forma alguna la motilidad intestinal basal, reduciendo la duración de la diarrea sin inducir estreñimiento secundario.

Indicaciones y dosis

Indicaciones aprobadas

• Loperamida: Tratamiento sintomático de la diarrea aguda inespecífica y diarrea crónica en adultos asociada a enfermedad inflamatoria o resección intestinal.
• Racecadotrilo: Tratamiento complementario de la diarrea aguda en lactantes (mayores de 3 meses de vida), niños y adultos en combinación con terapia de rehidratación oral.

Dosificación y Ajuste Clínico

Loperamida (Adultos):

• Diarrea aguda: Dosis inicial de 4 mg vía oral, seguida de 2 mg tras cada evacuación líquida o semilíquida subsiguiente. No superar la dosis de 16 mg al día. Suspender el tratamiento si no hay mejoría clínica tras 48 horas de uso continuo.

Racecadotrilo:

• Adultos: 100 mg vía oral tres veces al día en cápsulas duras, administrados antes de las comidas principales.
• Pediatría (Lactantes mayores de 3 meses): Dosis ajustada por peso corporal estricto: 9 kg: 10 mg tres veces al día; 9 - 13 kg: 20 mg tres veces al día; 13 - 27 kg: 30 mg tres veces al día. Administrar disuelto en biberones o alimentos semisólidos.

Ajuste en Insuficiencia Renal / Hepática: No se han realizado estudios clínicos de gran escala de racecadotrilo en estos grupos; se aconseja precaución. No se requiere ajuste para loperamida.

Seguridad

Contraindicaciones

• Loperamida (Absolutas): Diarrea invasiva aguda caracterizada por presencia de sangre en heces fecales (disentería) y fiebre alta (puede prolongar el contacto de enteropatógenos como Salmonella, Shigella, Campylobacter con la mucosa). Colitis pseudomembranosa asociada a antibióticos. Colitis ulcerosa aguda severa (riesgo elevado de desencadenar megacolon tóxico por abolición de la motilidad). Contraindicada en menores de 2 años de vida por peligro de íleo paralítico fatal.
• Racecadotrilo (Absolutas): Presencia de disentería invasiva marcada. Diarrea asociada a antibióticos de espectro amplio.

Efectos adversos (RAM)

• Loperamida: Estreñimiento de rebote notable, somnolencia leve, mareos, xerostomía. Prolongación del intervalo QT y arritmias ventriculares fatales únicamente en casos de abuso crónico o sobredosis intencional masiva (usada como sustituto recreativo de opioides sistémicos).
• Racecadotrilo: Cefalea ocasional leve, vómitos, erupciones cutáneas raras o angioedema periférico.

Seguridad de Uso en Embarazo

Loperamida: Categoría C. No se recomienda su uso rutinario durante la gestación. Es compatible con la lactancia materna al excretarse en cantidades insignificantes.

Racecadotrilo: No se aconseja su uso durante el embarazo ni en el transcurso de la lactancia materna debido a la escasez de datos epidemiológicos de seguridad en humanos.