Infliximab y Vedolizumab

Mecanismo

🧬 Infliximab

• Tipo: Anticuerpo monoclonal IgG1 quimérico (ratón-humano).
• Diana: Inhibidor potente del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α).
• Inmunosupresión sistémica extensa, eficaz en afectaciones sistémicas y fístulas complejas.

🩸 Vedolizumab

• Tipo: Anticuerpo monoclonal IgG1 humanizado de alta selectividad.
• Diana: Antagonista selectivo de la integrina heterodimérica α₄β₇.
• Inmunosupresión localizada y selectiva restringida al tracto gastrointestinal.

Mecanismo de acción

Infliximab: Se une con alta afinidad tanto a la forma soluble como a la forma transmembranal del factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α), una citoquina proinflamatoria central de la inmunidad Th1 celular. Al ocupar de forma selectiva el TNF-α, impide su unión y la posterior señalización de los receptores TNF tipo I y II localizados en las células de la mucosa inflamada.

Esta acción neutraliza de forma inmediata la cascada inflamatoria inflamada, inhibe la síntesis de metaloproteinasas destructoras del tejido y, además, induce de forma selectiva la lisis celular por citotoxicidad dependiente de anticuerpos (ADCC) y citotoxicidad dependiente de complemento (CDC) de las células inmunes mononucleares activas secretoras de TNF.

Vedolizumab: Actúa mediante un mecanismo de acción altamente dirigido y localizado. Se une específicamente a la integrina α₄β₇ expuesta en la superficie de la subpoblación de linfocitos T cooperadores de tipo memoria con tropismo intestinal ("gut-homing").

Mecanismo de Exclusión Selectiva de Vedolizumab

Los linfocitos T inflamatorios expresan la integrina α₄β₇, la cual interactúa de forma biológica con la molécula de adhesión celular direccionadora de la mucosa tipo 1 (MAdCAM-1), expresada selectivamente en el endotelio capilar de las vénulas de la lámina propia de la mucosa intestinal y de los ganglios linfáticos mesentéricos inflamados. Al bloquear la integrina α₄β₇, el vedolizumab impide de forma específica la adhesión física y la posterior extravasación y migración de linfocitos T patogénicos desde la circulación general hacia el tejido de la mucosa gástrica o intestinal.

Dado que la MAdCAM-1 no se expresa de forma relevante en otros órganos del cuerpo (como el sistema nervioso central o el tejido pulmonar), la inmunosupresión inducida por el vedolizumab es estrictamente de carácter regional gastrointestinal, preservando intacta la vigilancia inmunitaria sistémica periférica.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vías de Administración: Infliximab es de administración exclusivamente intravenosa lenta (actualmente existen presentaciones subcutáneas de mantenimiento). Vedolizumab puede iniciarse por vía intravenosa y continuarse de forma opcional por inyección subcutánea.
• Aclaramiento y Vida Media: Son anticuerpos monoclonales que experimentan un catabolismo proteolítico inespecífico mediado por el sistema retículo endotelial, sin aclaramiento hepático o renal clásico. La vida media del infliximab es de aproximadamente 8 a 10 días; la del vedolizumab es de 25 días.

Indicaciones y dosis

Indicaciones aprobadas

• Infliximab: Inducción y mantenimiento de la remisión en enfermedad de Crohn activa moderada a severa (incluyendo fístulas enterocutáneas activas complejas) y en colitis ulcerosa moderada a severa en adultos y niños mayores de 6 años con respuesta refractaria a tratamientos de soporte previos.
• Vedolizumab: Inducción y mantenimiento de la remisión en colitis ulcerosa y enfermedad de Crohn activa moderada a severa en adultos con fracaso a inmunomoduladores o antagonistas de TNF-α.

Dosificación y Ajuste Clínico

Infliximab (Pauta estándar de inducción y mantenimiento):

• Inducción: 5 mg/kg por vía intravenosa lenta (infusión en 2 horas) administrados en las semanas 0, 2 y 6 de forma sistemática.
• Mantenimiento: 5 mg/kg intravenoso cada 8 semanas continuas de por vida. En casos de pérdida de respuesta secundaria, la dosis puede aumentarse a 10 mg/kg o acortarse el intervalo a cada 4 o 6 semanas tras control de niveles séricos mínimos.

Vedolizumab (Adultos):

• Inducción: 300 mg intravenoso en infusión rápida de 30 minutos en las semanas 0, 2 y 6.
• Mantenimiento: 300 mg intravenoso cada 8 semanas. Alternativamente, tras la inducción, puede administrarse por inyección subcutánea de 108 mg cada 2 semanas de forma continua.

Ajustes Clínicos: No se requiere ajuste de dosis en pacientes con insuficiencia hepática o renal, ya que los anticuerpos monoclonales se aclaran por pinocitosis e hidrólisis proteolítica inespecífica.

Seguridad

Contraindicaciones

• Infliximab (Absolutas): Infecciones activas severas (sepsis, neumonía, abscesos no drenados). Tuberculosis activa o latente no tratada (el bloqueo del TNF-α desorganiza los granulomas tuberculosos y puede provocar una diseminación mortal de la micobacteria). Insuficiencia cardíaca congestiva de clase funcional avanzada (NYHA III/IV), debido a un incremento de la mortalidad asociado a la terapia anti-TNF.
• Vedolizumab (Absolutas): Infecciones activas graves no controladas (sepsis pulmonar, meningitis).

Efectos adversos (RAM)

Interacciones farmacológicas

• Vacunas con Patógenos Vivos Atenuados: Está estrictamente prohibida la administración de vacunas vivas atenuadas (como la de la fiebre amarilla, sarampión, varicela o BCG) durante la terapia activa con infliximab o vedolizumab y hasta al menos 6 meses después de la última dosis administrada. Peligro de infección diseminada generalizada grave inducida por la vacuna.
• Asociación con Inmunosupresores Sintéticos (Azatioprina): El uso concomitante reduce significativamente la inmunogenicidad y la tasa de aclaramiento de los anticuerpos biológicos, incrementando los niveles séricos del fármaco y disminuyendo el fracaso secundario por producción de anticuerpos neutralizantes de origen biológico.

Seguridad de Uso en Embarazadas

Infliximab y Vedolizumab: Ambos cruzan de forma activa la barrera placentaria a partir del segundo trimestre de gestación de manera facilitada mediante receptores Fc neonatales (FcRn). Los datos clínicos disponibles no indican teratogénesis o toxicidad específica de forma evidente. Se prefiere mantener la terapia activa durante la gestación para evitar recaídas severas de la EII materna. Sin embargo, para infliximab, se aconseja programar la última infusión a la semana 32-34 para evitar niveles altos del fármaco en el recién nacido, y se prohíbe la administración de la vacuna BCG en los primeros 6-12 meses de vida del lactante expuesto.