Metamizol (Dipirona)

Mecanismo

💊 Nombres Comerciales Comunes

Nolotil, Neo-Melubrina, Algifen, Metalgial, Dalmasin.

🔬 Grupo Farmacológico

Derivado pirazolónico. Analgésico, antipirético y espasmolítico.

Mecanismo de Acción

El metamizol actúa como un profármaco no ácido que ejerce efectos multiorgánicos por vías centrales y periféricas:

• Inhibición de las ciclooxigenasas (mecanismo no selectivo débil periférico, potente central): Reduce la actividad de la COX al actuar en el sitio catalítico peroxidasa. Al no unirse competitivamente al sitio araquidonato como los AINEs ácidos clásicos, posee una excelente tolerancia gástrica y no altera significativamente la función plaquetaria periférica sistémica de forma irreversible.
• Modulación de la vía del Óxido Nítrico-GMPc a nivel periférico: Activa la guanilato ciclasa soluble e induce la síntesis de óxido nítrico, provocando la despolarización y relajación de las células musculares lisas. Esto sustenta su marcado efecto espasmolítico en el cólico renal y biliar.
• Bloqueo de la hiperalgesia inducida por glutamato a nivel espinal: Interfiere con los receptores de glutamato de tipo NMDA y regula negativamente las corrientes nociceptivas centrales, ejerciendo un potente control de la temperatura en el centro termorregulador hipotalámico.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

El metamizol es un profármaco hidrófilo que sufre hidrólisis química no enzimática inmediata en el tracto gastrointestinal antes de su absorción:

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Adultos:
  • Vía Oral: 575 mg a 1150 mg cada 6 u 8 horas. Dosis máxima recomendada: 4000 mg/día (excepcionalmente hasta 6000 mg/día en monitorización estricta).
  • Vía Intravenosa / Intramuscular: 1000 mg a 2000 mg cada 8 horas en infusión lenta diluida.
• Pediatría: Reservado para situaciones febriles refractarias a dosis de 10 - 15 mg/kg por toma por vía oral o intramuscular, espaciados cada 6 u 8 horas. No recomendado en lactantes menores de 3 meses o con peso inferior a 5 kg.
• Ajuste en Insuficiencia Renal:
  • Cl_cr > 30 mL/min: No se requiere ajuste para terapias a corto plazo.
  • Cl_cr ≤ 30 mL/min: Reducir la dosis acumulada diaria a la mitad o ampliar los intervalos a cada 12 horas, dada la acumulación de los metabolitos activos e inactivos.
• Ajuste en Insuficiencia Hepática: En insuficiencia hepática moderada a grave, se debe reducir la dosis al 50% de la estándar debido a la alteración de la tasa de aclaramiento metabólico del 4-MAA.

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Antecedentes documentados de hipersensibilidad o reacciones inmunoalérgicas a las pirazolonas (propifenazona, fenilbutazona, metamizol); porfiria intermitente aguda (inducción de la enzima delta-aminolevulinato sintasa); deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; disfunción de la médula ósea o discrasias sanguíneas preexistentes (aplasia medular, leucopenia, agranulocitosis).
• Relativas: Hipotensión arterial preexistente o inestabilidad hemodinámica (riesgo de hipotensión profunda en administración rápida IV); asma inducida por analgésicos o intolerancia conocida a los salicilatos (reacciones de broncoespasmo).

Efectos Adversos (RAM)

• Frecuentes / Moderadas: Hipotensión arterial (especialmente por infusión intravenosa rápida); erupciones cutáneas, náuseas, sequedad bucal.
• Raras / Graves: Agranulocitosis y anemia aplásica. Shock anafiláctico inducido por vía parenteral. Síndrome de Stevens-Johnson o necrólisis epidérmica tóxica (NET).
• Mecanismo de la Agranulocitosis: Reacción de tipo inmunoalérgico (idiosincrásica Tipo B) donde el metabolito del metamizol actúa como hapteno. Se induce la síntesis de anticuerpos dirigidos contra los neutrófilos maduros periféricos y los precursores de la médula ósea, provocando su destrucción inmediata. Presenta una tasa de mortalidad asociada cercana al 10% si se desarrolla sepsis neutropénica.

Advertencia de Seguridad: Riesgo de Hipotensión en Uso Intravenoso

La administración intravenosa directa rápida de metamizol puede inducir una reducción brusca de la resistencia vascular periférica sin compensación refleja simpática, provocando una hipotensión arterial severa y colapso cardiovascular independientemente de la dosis. Para mitigar este riesgo, la administración por vía parenteral debe realizarse exclusivamente mediante infusión lenta diluida en al menos 100 mL de solución salina fisiológica para pasar en un tiempo no inferior a 20-30 minutos, con monitorización continua de las constantes vitales del paciente.

Interacciones Farmacológicas

• Ciclosporina / Tacrolimus: El metamizol puede inducir una disminución de los niveles séricos de ciclosporina por activación de su metabolismo hepático mediado por citocromos, obligando al control analítico de sus concentraciones séricas.
• Ácido Acetilsalicílico (Aspirina): Coadministrado con metamizol a dosis analgésicas, este último puede reducir el efecto inhibidor plaquetario de la aspirina al competir por el acceso al sitio activo de la COX-1 plaquetaria, comprometiendo la cardioprotección. Se recomienda espaciar la administración de metamizol al menos 30-60 minutos tras la toma de la aspirina de dosis baja.
• Metotrexato: El metamizol disminuye la excreción tubular de metotrexato, elevando el riesgo de toxicidad hematológica de este último.

Embarazo y Lactancia

Evitar su uso durante el primer y segundo trimestre debido a la falta de datos de seguridad robustos y posibles riesgos teratógenos leves. Contraindicado de forma absoluta durante el tercer trimestre de gestación debido a que, al igual que los AINEs clásicos, interfiere con las prostaglandinas vasodilatadoras nativas y puede provocar la constricción prematura del conducto arterioso fetal (ductus arteriosus) e inducir disfunción renal fetal con oligohidramnios asociado. Lactancia: No recomendado; los metabolitos activos se excretan en la leche materna en cantidades significativas y sus efectos a largo plazo sobre los lactantes no están definidos.