Ibuprofeno

Mecanismo

💊 Nombres Comerciales Comunes

Neobrufen, Espidifen, Advil, Motrin, Algiasel.

🔬 Grupo Farmacológico

Derivado del ácido arilpropiónico. AINE clásico no selectivo.

Mecanismo de Acción

El ibuprofeno actúa como un inhibidor reversible y competitivo de las ciclooxigenasas:

• Inhibición reversible de COX-1 y COX-2: Bloquea de manera no selectiva la síntesis de prostaglandinas inflamatorias al ocupar reversiblemente el canal de entrada hidrófobo del ácido araquidónico en el sitio activo de ambas enzimas. De este modo, reduce la inflamación tisular al disminuir la vasodilatación y el edema local, y mitiga el dolor al atenuar la sensibilización de las terminaciones nociceptivas periféricas inducida por la prostaglandina PGE₂.
• Efecto Central Termorregulador: Inhibe la síntesis de PGE₂ inducida por pirógenos en el hipotálamo, reajustando el termostato corporal y provocando disipación periférica de calor mediante vasodilatación y sudoración.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Adultos:
  • Efecto Analgésico/Antipirético: 400 mg por toma vía oral cada 6 a 8 horas.
  • Efecto Antiinflamatorio (Reumatología): 600 mg a 800 mg cada 8 horas. Dosis máxima diaria recomendada: 2400 mg/día.
• Pediatría: 5 - 10 mg/kg por toma cada 6 u 8 horas vía oral. No recomendado en lactantes menores de 6 meses o con peso inferior a 5-7 kg.
• Ajuste en Insuficiencia Renal:
  • Cl_cr ≥ 30 mL/min: No se requiere ajuste para uso esporádico, pero evitar tratamientos crónicos si el aclaramiento es inferior a 60 mL/min.
  • Cl_cr < 30 mL/min: Contraindicado de forma absoluta por riesgo de inducir un fracaso renal agudo oligoanúrico.
• Ajuste en Insuficiencia Hepática: Evitar en cirrosis descompensada debido al riesgo incrementado de sangrado varicoso y síndrome hepatorrenal.

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Ulcera péptica activa, antecedentes de hemorragia o perforación gastrointestinal recurrente asociada al uso de AINEs; insuficiencia renal grave (Cl_cr < 30 mL/min); insuficiencia hepática grave; insuficiencia cardíaca congestiva severa (NYHA III-IV); diátesis hemorrágica activa. Tríada de asma, rinitis y pólipos nasales desencadenada por aspirina u otros AINEs.
• Relativas: Hipertensión arterial no controlada; cardiopatía isquémica establecida; enfermedad arterial periférica; antecedentes de colitis ulcerosa o enfermedad de Crohn.

Efectos Adversos (RAM)

• Frecuentes / Leves: Dispepsia, epigastralgia, pirosis, náuseas, diarrea leve, mareo postural, retención hidrosalina con edema periférico leve.
• Raras / Graves: Ulceración y perforación gastrointestinal, hemorragia digestiva alta masiva. Insuficiencia renal aguda de origen hemodinámico. Meningitis aséptica (principalmente en pacientes con lupus eritematoso sistémico). Anemia hemolítica, agranulocitosis.
• Mecanismo de la Toxicidad Renal: Las prostaglandinas renales (PGE₂ y PGI₂) actúan como vasodilatadoras de la arteriola aferente glomerular, contrarrestando el tono constrictor inducido por la angiotensina II y la norepinefrina. Al inhibir la COX renal con ibuprofeno, se rompe este equilibrio homeostático y predomina la vasoconstricción de la arteriola aferente, provocando una caída brusca de la tasa de filtración glomerular, necrosis papilar y nefropatía intersticial crónica en tratamientos prolongados.

Riesgo Cardiovascular e Interacción Plaquetaria con la Aspirina

El ibuprofeno puede bloquear de forma competitiva el sitio de unión de la aspirina de baja dosis en el canal de la COX-1 plaquetaria, impidiendo la acetilación irreversible de la serina-529 de la enzima y anulando el efecto antiagregante plaquetario cardioprotector. En pacientes con alto riesgo cardiovascular que toman aspirina profiláctica, se debe administrar la aspirina de baja dosis al menos 2 horas antes de la toma de ibuprofeno, o espaciar el ibuprofeno al menos 8 horas tras la dosis de aspirina.

Interacciones Farmacológicas

• Anticoagulantes (Warfarina, Acenocumarol, DOACs): Aumento sinérgico del riesgo de hemorragia por alteración de la hemostasia plaquetaria sumada a la toxicidad de la mucosa gástrica provocada por el AINE.
• Antihipertensivos (IECA, ARA-II, Betabloqueantes): El ibuprofeno disminuye el efecto hipotensor de estos fármacos al inhibir la síntesis de prostaglandinas vasodilatadoras y promover la retención renal de sodio y agua.
• Litio: Disminución del aclaramiento renal de litio por interferencia con el flujo plasmático renal, aumentando las concentraciones de litio y el riesgo de toxicidad neurológica. Obliga a monitorización estrecha de litemias.

Embarazo y Lactancia

Clasificado en la Categoría C de la FDA durante el primer y segundo trimestre. Contraindicado de forma absoluta durante el tercer trimestre de embarazo (Categoría D). El uso de AINEs a partir de la semana 20 de gestación puede provocar disfunción renal fetal que conduce a oligohidramnios grave, y su administración en el tercer trimestre induce el cierre prematuro del conducto arterioso fetal, hipertensión pulmonar neonatal primaria e inhibición de las contracciones uterinas durante el parto. Lactancia: Compatible y de elección segura; se excreta en cantidades ínfimas que no suponen riesgo para el lactante.