Ácido Acetilsalicílico (Aspirina)

Mecanismo

Clase y Grupo Farmacológico

Antiagregante plaquetario perteneciente al grupo de los Inhibidores Irreversibles de la Enzima Ciclooxigenasa 1 (COX-1).

Mecanismo de Acción

La activación y agregación plaquetaria son etapas clave en el desarrollo de la trombosis arterial en vasos coronarios o cerebrales dañados por aterosclerosis. El Tromboxano A₂ (TXA₂) es un potente mediador lipídico sintetizado por las plaquetas que induce la agregación y promueve la vasoconstricción local activa.

Mecanismo Molecular de Acetilación de la COX-1

1. Acetilación irreversible del canal hidrofóbico de la COX-1: El ácido acetilsalicílico dona de forma selectiva y covalente su grupo acetilo al residuo de aminoácido serina 529 localizado en el sitio catalítico de la enzima ciclooxigenasa 1 (COX-1) plaquetaria. Esto obstruye la entrada del ácido araquidónico e impide la síntesis intermedia de prostaglandina H₂ (PGH₂):

Aspirina Acetilación covalente de Ser529 Inactivación irreversible de la COX-1 plaquetaria

2. Bloqueo de la Síntesis de Tromboxano A₂ (TXA₂): Al no sintetizarse PGH₂, se detiene la cascada metabólica terminal de la tromboxano sintasa, reduciendo de forma drástica la disponibilidad plaquetaria de TXA₂:

↓ [TXA₂] ↓ Activación de Receptores TP Bloqueo de la agregación plaquetaria

3. Efecto Sostenido de Larga Duración por Anucleación Plaquetaria: Al ser células anucleadas, las plaquetas circulantes carecen de la maquinaria ribosomal necesaria para resintetizar nuevas proteínas de COX-1 inactivadas. El bloqueo de la agregación de las plaquetas tratadas persiste de forma irreversible durante toda su vida media circulatoria útil en sangre (aproximadamente de 7 a 10 días).

Farmacocinética

Farmacocinética de Alta Resolución

• Absorción y Biodisponibilidad: Absorción rápida en estómago y duodeno por difusión pasiva simple. Biodisponibilidad de las formulaciones convencionales del 50% al 70%, disminuyendo ligeramente con presentaciones con recubrimiento entérico (diseñadas para proteger la mucosa gástrica, pero que retrasan el inicio de su absorción sistémica).
• Distribución: Amplia distribución tisular con una moderada a alta unión a proteínas plasmáticas (principalmente albúmina, 50% a 90% según la concentración).
• Metabolismo: Hidrólisis rápida y extensa por esterasas plasmáticas y hepáticas a su metabolito activo secundario, el ácido salicílico (el cual posee efectos antiinflamatorios pero es un débil inhibidor reversible de la COX plaquetaria).
• Excreción: Excreción renal del ácido salicílico y sus metabolitos conjugados, acelerada mediante alcalinización de la orina.
• Vida media (t_1/2): La vida media del ácido acetilsalicílico es extraordinariamente corta en plasma (apenas 15 a 20 minutos de persistencia), pero su efecto farmacodinámico biológico sobre las plaquetas persiste de por vida (7-10 días).

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas y Usos

• Prevención Secundaria de Cardiopatía Isquémica: En pacientes con antecedentes confirmados de infarto de miocardio, angina estable, angina inestable o revascularización coronaria quirúrgica o percutánea de base.
• Cardiopatía Isquémica Aguda (SCA): Dosis de carga masticable inicial inmediata ante la sospecha clínica de infarto agudo de miocardio.
• Prevención Secundaria de Ictus Isquémico e Isquemia Cerebral Transitoria (AIT): Para reducir el riesgo de oclusiones trombóticas recurrentes.
• Prevención Primaria de Preeclampsia: Indicado a dosis bajas iniciadas a partir de la semana 12 de gestación en mujeres con factores de riesgo cardiovascular identificados.

Dosificación y Ajuste Clínico

• Dosis de Carga Aguda (SCA / Ictus): 162 mg a 325 mg masticables de inicio.
• Dosis de Prevención Secundaria Crónica: 75 mg a 100 mg una vez al día por vía oral de por vida, administrada con alimentos de preferencia para mitigar el daño gástrico local directo.
• Ajuste Renal/Hepático: Evitar su uso si la TFGe es inferior a 10 mL/min/1.73 m² o en hepatopatías descompensadas activas.

Seguridad

Contraindicaciones Absolutas y Relativas

Contraindicaciones Absolutas

• Hipersensibilidad conocida a los salicilatos o historia previa de asma inducido por AINE (enfermedad respiratoria exacerbada por aspirina - Triada de Samter).
• Hemorragia activa grave gastrointestinal u otra localización de riesgo.
• Diátesis hemorrágica conocida o trombocitopenia grave.
• Niños o adolescentes con infecciones virales activas (riesgo de desencadenar el mortal Síndrome de Reye).

Contraindicaciones Relativas

• Úlcera péptica activa o antecedentes de sangrados gástricos recurrentes sin protección mucosa.
• Uso concomitante de anticoagulantes orales o sistémicos de alta intensidad.
• Insuficiencia renal moderada de base.

Efectos Adversos y Toxicidad

• Sangrado Gastrointestinal y Dispepsia Gástrica: Debido a la inhibición concomitante de la COX-1 en la mucosa estomacal, reduciendo las prostaglandinas protectoras (PGE₂) que estimulan la secreción de moco y bicarbonato.
• Hemorragia Sistémica (Hematomas, Epistaxis, Petequias): Exige monitorización clínica.
• Salicilismo / Toxicidad Aguda por Sobredosis: Cursa con tinnitus, vértigo, hiperventilación central por estimulación directa respiratoria y acidosis metabólica mixta compleja.

Interacciones Farmacológicas de Relevancia

• Ibuprofeno y otros AINE reversibles: Si se administra ibuprofeno antes que la aspirina, este se une competitivamente y de forma reversible al residuo serina 529 de la COX-1, bloqueando el sitio activo e impidiendo que la aspirina lo acetile de forma irreversible. Una vez que el ibuprofeno se disocia de la enzima, las plaquetas recuperan su función normal, perdiendo el efecto protector cardiovascular a largo plazo:

Alerta de Interacción: Regla de Administración AAS / Ibuprofeno

Para prevenir la anulación del efecto cardioprotector irreversible del ácido acetilsalicílico, se debe educar al paciente en el cumplimiento estricto del orden y la separación física de ambas tomas de acuerdo a las siguientes pautas de separación temporal:

Tomar AAS primero Esperar mínimo 2 horas Tomar Ibuprofeno o Tomar Ibuprofeno primero Esperar mínimo 8 horas Tomar AAS

De esta forma, se asegura la total acetilación irreversible de las plaquetas circulantes antes de que la serina 529 de la enzima COX-1 sea ocupada por el antagonista de acción reversible.

Clínica

Perla Clínica: Elección del Tipo de AAS en la Fase Aguda del Infarto

Ante la sospecha de un síndrome coronario agudo en urgencias, la administración inmediata de la aspirina debe asegurar una rápida absorción sistémica para inactivar las plaquetas circulantes en minutos. No deben emplearse tabletas con recubrimiento entérico tragadas enteras, ya que el paso gástrico intacto retrasa la absorción hasta en 2-4 horas:

SCA Agudo Dosis de Carga: 162 mg a 325 mg de tableta sin recubrimiento, masticada y deglutida

La masticación rompe la estructura cristalina e incrementa la absorción a través de la mucosa oral y gástrica directa, logrando un bloqueo completo de la agregación plaquetaria dentro de los primeros 10 a 20 minutos de su administración.