Sulfonamidas y Cotrimoxazol

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Cotrimoxazol / Sulfametoxazol + Trimetoprim (Septrin, Soltrim, Bactrim).

🔬 Grupo Farmacológico

Antagonistas secuenciales del ácido fólico (Sulfonamidas y Diaminopirimidinas).

Mecanismo de Acción

Su acción antibacteriana se basa en un bloqueo enzimático doble coordinado:

• Efecto Sinérgico del Doble Bloqueo Secuencial:
  1. Paso 1: Inhibición de la Dihidropteroato Sintasa (DHPS): El Sulfametoxazol es un análogo estructural competitivo del ácido para-aminobenzoico (PABA). Se une e inhibe de forma irreversible a la enzima bacteriana DHPS, bloqueando el paso de conversión de PABA a ácido dihidrofólico.
  2. Paso 2: Inhibición de la Dihidrofolato Reductasa (DHFR): El Trimetoprim es un inhibidor altamente selectivo y competitivo de la enzima bacteriana dihidrofolato reductasa (DHFR), que presenta una afinidad de unión 100,000 veces superior a la de la enzima de células animales. Bloquea la conversión de dihidrofolato a su cofactor metabólico activo, el ácido tetrahidrofólico, necesario para la síntesis de novo de purinas y de pirimidinas.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Espectro Antimicrobiano

• Gram-Positivos y Oportunistas de Gran Potencia: Excelente contra Pneumocystis jirovecii (hongo oportunista), Toxoplasma gondii, Nocardia spp., Listeria monocytogenes, SARM de origen comunitario y bacterias Gram-negativas entéricas (excepto P. aeruginosa).

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Dosificación Común (Adultos): Comprimidos de 800/160 mg cada 12 horas.
• Neumonía por Pneumocystis: Tratamiento intensivo a dosis de 15 a 20 mg/kg/día (basado en el componente de trimetoprim) fraccionado cada 6 u 8 horas por vía IV o oral en tratamientos de 21 días.
• Ajuste en Insuficiencia Renal:
  • Cl_cr 15-30 mL/min: Reducir la dosis acumulada diaria recomendada a la mitad (50%).
  • Cl_cr < 15 mL/min: Contraindicado de forma absoluta.

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

• Contraindicaciones: Deficiencia congénita de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; primer trimestre del embarazo (antifolato potente); insuficiencia renal o hepática severa preexistente.
• Efectos Adversos (RAM):
  • Reacciones Cutáneas Inmunoalérgicas graves: Exantema maculopapular leve, urticaria. Riesgo elevado de inducir el temido Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET), reacciones de curso grave con desprendimiento epidérmico sistémico y alta mortalidad.
  • Hiperpotasemia y Toxicidad Tubular: Trimetoprim actúa como un análogo del diurético amilorida, bloqueando de forma competitiva a los canales de sodio epiteliales (ENaC) del túbulo colector distal renal. Esto disminuye la excreción renal de potasio, elevando de forma notable sus niveles séricos, favorecido en pacientes de edad avanzada o nefrópatas.
  • Mielotoxicidad reversible: Anemia megaloblástica y trombocitopenia en desnutridos.

Clínica

Manejo Clínico de la Profilaxis en VIH e Inmunosuprimidos

El Cotrimoxazol constituye la profilaxis de primera elección en pacientes inmunodeprimidos con recuento celular de linfocitos CD4 inferior a 200 células/uL para prevenir la neumonía por Pneumocystis jirovecii y la encefalitis por Toxoplasma gondii. Se pauta a dosis diaria baja de 800/160 mg por vía oral 3 veces a la semana o diariamente según tolerancia, requiriendo un control periódico del potasio sérico y de la función renal.