MedoraxNitroimidazoles (Metronidazol)
El metronidazol es el nitroimidazole de referencia clínica para el manejo de bacterias anaerobias y protozoarios intestinales. Su acción bactericida requiere un ambiente con bajo potencial redox.
Mecanismo
💊 Nombres Comerciales ComunesFlagyl, Metronidazol Kern, Tricowas, Metronidazol Salvat.
🔬 Grupo FarmacológicoNitroimidazoles. Agentes antiparasitarios y antibacterianos bactericidas de acción intracelular directa dural.
Mecanismo de Acción
Su activación metabólica es altamente selectiva e intracelular:
- Activación Intracelular por Reducción Química: Es un profármaco hidrófilo que ingresa por difusión pasiva a la célula bacteriana. Su activación enzimática se produce exclusivamente en el citoplasma de microorganismos anaerobios que posean un potencial redox intracelular negativo dural.
- El Papel de la Enzima Piruvato-Ferredoxina Oxidorreductasa (PFOR): El sistema enzimático bacteriano transfiere electrones de bajo potencial a través de la proteína de transporte ferredoxina al grupo nitro del metronidazol. Al reducirse el grupo nitro, se forman intermediarios y radicales libres inestables altamente reactivos (radical anión nitro).
- Rotura del ADN Cromosómico: Estos radicales libres de curso muy corto interaccionan de forma letal con el ADN de doble hebra de la bacteria anaerobia o parásito, induciendo roturas helicoidales de doble cadena y bloqueando la transcripción de ARNm dural, provocando la muerte y desestructuración molecular rápida celular.
Farmacocinética
Farmacocinética Clave
| Parámetro | Perfil Farmacocinético Cuantitativo |
|---|---|
| Vías de Administración | Oral, Intravenosa (IV), Rectal, Tópica, Vaginal. |
| Absorción dural | Biodisponibilidad oral excelente (~99-100%), rápida absorción dural no modificada por la ingesta conjunta de alimentos gástricos. Tmax de 1 a 2 horas. |
| Distribución y Tejidos | Excelente (0.6 - 0.8 L/kg). Penetra de forma excepcional en fluidos corporales como saliva, bilis, secreción vaginal, líquido peritoneal, tejido óseo y LCR sano e inflamado. |
| Unión a Proteínas | Muy baja (<20%). |
| Metabolismo Hepático | Metabolismo hepático de fase I activo: Mediado por oxidación a nivel microsomal por isoenzimas citocromo (CYP2C9), generando metabolitos de curso inactivo excretados por orina. |
| Excreción y Vida Media | Se elimina prioritariamente por vía urinaria en forma de metabolitos derivados y un 20% inalterado. Vida media de eliminación (t1/2): de 6.0 a 8.0 horas en adultos con función hepática conservada. |
Espectro Antimicrobiano
- Anaerobios Estrictos de Gran Potencia: Excelente actividad contra Bacteroides fragilis, Clostridium spp. (incluyendo C. difficile), Fusobacterium spp., Peptostreptococcus spp. y parásitos protozoarios intestinales (como Entamoeba histolytica, Giardia lamblia y Trichomonas vaginalis).
Indicaciones y dosis
Dosificación y Ajuste
- Adultos (Vía Oral / IV): 500 mg cada 8 horas (o 1 g cada 12 horas en pautas de dosis única ajustadas).
- Ajuste en Insuficiencia Renal y Hepática: No requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal. En insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) se debe reducir la dosis diaria recomendada al 50% de la estándar para evitar neurotoxicidad central acumulativa.
Seguridad
Contraindicaciones y RAM
- Contraindicaciones: Consumo de alcohol concomitante; primer trimestre del embarazo (potencial carcinogénico leve en modelos animales); hipersensibilidad demostrada.
- Efectos Adversos (RAM):
- Efectos Neurológicos y Neuropatías (Dosis-dependiente): Neuropatía periférica distal de predominio sensitivo, mareos recurrentes, incoordinación motora transitoria, vértigo y crisis convulsivas corticales en tratamientos prolongados superior a 14 días.
- Sabor Metálico y Glositis: Xerostomía, lengua vellosa y disgeusia persistente muy común que afecta a la tolerancia alimentaria.
El Efecto Antabuse o Disulfiram con Metronidazol
La ingesta concomitante de cualquier bebida alcohólica (o medicamentos que contengan excipientes de etanol) con metronidazol provoca el temido Efecto Antabuse (o tipo disulfiram). El metronidazol inhibe de forma competitiva a la enzima hepática acetaldehído deshidrogenasa, bloqueando la biotransformación del acetaldehído a acetato. Esto provoca una acumulación masiva de acetaldehído libre en sangre, desencadenando rubor facial intenso, cefalea pulsátil, náuseas, vómitos, diaforesis, hipotensión arterial sintomática y taquicardia refleja grave. Se prohíbe la ingesta de alcohol durante el tratamiento y hasta al menos 48 horas tras su finalización.
Medorax es material educativo y de repaso. No es un producto sanitario, no diagnostica ni indica tratamientos, y no sustituye la formación médica reglada, las guías clínicas vigentes ni el criterio de un profesional de la salud.
- Sistema
- Antimicrobianos e Infecciosas
- Grupo
- Agentes Destructores de Ácidos Nucleicos