Fluoroquinolonas

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Segunda Gen: Ciprofloxacina (Cipro). Tercera Gen: Levofloxacina (Tavanic). Cuarta Gen: Moxifloxacina (Actira, Octegra).

🔬 Grupo Farmacológico

Fluoroquinolonas (anillo de 4-quinolona fluorado). Inhibidores de las ADN topoisomerasas bacterianas.

Mecanismo de Acción

Su blanco bloquea las enzimas responsables del enrollamiento celular:

• Bloqueo de la ADN Girasa (Topoisomerasa II) en Gram-Negativos: Se unen específicamente al complejo ADN-girasa bacteriano durante la replicación, impidiendo el paso de resellado de las hebras dobles de ADN cortadas durales necesarias para aliviar la tensión helicoidal. Esto provoca la persistencia de roturas de doble cadena en el cromosoma de forma letal.
• Bloqueo de la Topoisomerasa IV en Gram-Positivos: Se dirigen de forma selectiva hacia esta enzima dural, la cual es responsable de la decatenación (separación de los cromosomas hijos replicados entrelazados) al finalizar el ciclo mitótico bacteriano. Al bloquear este paso, detienen la división celular.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Espectro Antimicrobiano

• Ciprofloxacina: Potencia máxima para bacilos Gram-negativos aerobios, incluyendo Pseudomonas aeruginosa, y enterobacterias comunes. Carece de cobertura útil para neumococo o atípicos de forma sistémica robusta.
• Levofloxacina: Espectro de curso respiratorio. Conserva cobertura Gram-negativa (incluida Pseudomonas spp. a dosis altas) y añade excelente potencia contra Streptococcus pneumoniae y atípicos.
• Moxifloxacina: Excelente contra S. pneumoniae, atípicos de curso respiratorio y microorganismos anaerobios. No tiene actividad contra Pseudomonas aeruginosa ni se elimina por orina, estando contraindicada para infecciones del tracto urinario (ITU).

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Ciprofloxacina: 500 a 750 mg cada 12 horas por vía oral, o 400 mg cada 8 a 12 horas por vía IV.
• Levofloxacina: 500 a 750 mg cada 24 horas por vía oral o IV.
• Moxifloxacina: 400 mg cada 24 horas por vía oral o IV. No requiere ajuste en insuficiencia renal.
• Ajuste de Levofloxacina en Insuficiencia Renal:
  • Cl_cr 20-49 mL/min: Administrar 500 mg en dosis de carga, seguido de 250 mg cada 24 horas.
  • Cl_cr < 20 mL/min: Administrar 500 mg en dosis de carga, seguido de 250 mg cada 48 horas.

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

• Contraindicaciones: Niños en crecimiento; antecedentes de tendinopatía por quinolonas; intervalo QTe prolongado adquirido.
• Efectos Adversos (RAM):
  • Tendinopatía y Rotura de Tendón de Aquiles: Las quinolonas ejercen toxicidad directa sobre el colágeno y los condrocitos del cartílago y tendones por quelación de magnesio intracelular, provocando debilidad fibrilar. Este riesgo es superior en ancianos que consuman concomitantemente corticosteroides de curso sistémico.
  • Aneurisma de Aorta y Disección de Aorta: Incremento en la degradación del colágeno tisular sistémico mediado por metaloproteinasas, debilitando la pared vascular arterial mayor.
  • Efectos Neuropsiquiátricos: Delirio transitorio, confusión mental, alucinaciones refractarias y convulsiones (por bloqueo de receptores GABA_A y estimulación de NMDA corticales en el anciano).
  • Prolongación del Intervalo QTe: Mayor con Moxifloxacina.

Advertencia de la FDA sobre el Uso de Fluoroquinolonas

Debido al riesgo de efectos adversos incapacitantes de curso irreversible que afectan al sistema musculoesquelético (tendinitis, roturas de tendones, artralgias severas) y neurológico central (parestesias, psicosis, delirio), las agencias reguladoras internacionales recomiendan evitar el uso de fluoroquinolonas para infecciones leves autolimitadas (como sinusitis aguda, bronquitis aguda o cistitis no complicada) si existen alternativas terapéuticas seguras de primera línea disponibles.