Oxazolidinonas

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Linezolid (Zyvoxid), Tedizolid Fosfato (Sivextro).

🔬 Grupo Farmacológico

Oxazolidinonas. Inhibidores bacteriostáticos selectivos de la traducción bacteriana en fase de iniciación.

Mecanismo de Acción

Su mecanismo selectivo se localiza en la diana del complejo iniciador 70S:

• Bloqueo del Complejo de Iniciación 70S: Se unen de forma selectiva al ARN ribosomal 23S de la subunidad dural 50S bacteriana, impidiendo de forma física que se asocie con el ARNm, el ARNt iniciador (fMet-ARNt) y la subunidad ribosomal 30S. De este modo, bloquean de forma temprana la formación del complejo funcional de iniciación de la traducción bacteriana, un paso molecular único que evita la existencia de resistencia cruzada con macrólidos y lincosamidas.
• Mayor Potencia de Tedizolid: Tedizolid es un derivado de última generación que posee un anillo lateral adicional de heteroarilo que interactúa con sitios de unión adicionales del ribosoma bacteriano, confiriéndole una potencia in vitro entre 4 y 16 veces superior a la de linezolid y eludiendo de forma eficaz los mecanismos de resistencia mediados por metilación ribosomal bacteriana comunes.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Espectro Antimicrobiano

• Gram-Positivos Multirresistentes de Gran Potencia: Excelente actividad contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM), Streptococcus pneumoniae multirresistente, estafilococos coagulasa negativos, y Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis resistentes a vancomicina (ERV). Carecen de actividad contra Gram-negativos.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Linezolid: 600 mg cada 12 horas por vía oral o IV. No requiere ajuste en insuficiencia renal o hepática moderada.
• Tedizolid: 200 mg cada 24 horas por vía oral o IV. No requiere ajuste en insuficiencia renal o hepática de curso clínico leve a severo.

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

• Contraindicaciones: Pacientes que consuman Inhibidores de la Monoaminooxidasa (IMAO) o de tipo serotoninérgicos en los 14 días previos al inicio del tratamiento.
• Efectos Adversos (RAM):
  • Mielotoxicidad Acumulativa reversible: El Linezolid interfiere con la síntesis de proteínas mitocondriales de las células eucariontes en tratamientos superiores a 14 días de curso clínico, induciendo la depleción celular de la médula ósea. Se manifiesta por trombocitopenia severa aislada, anemia y leucopenia reversible.
  • Neuropatía Óptica y Periférica: Neuropatía de curso doloroso de predominio distal distal que se asocia a tratamientos superiores a 28 días de duración acumulativa.
  • Hiperlactatemia y Acidosis Láctica: Secundaria a toxicidad mitocondrial por desacoplamiento de la cadena respiratoria celular de origen mitocondrial.

Interacción Crítica de Linezolid con Serotoninérgicos

El Linezolid es un inhibidor débil reversible no selectivo de la enzima Monoaminooxidasa tipo A (MAO-A). Su coadministración con agentes que incrementan la transmisión serotoninérgica o adrenérgica (como ISRS, IRSN, Tramadol, antidepresivos tricíclicos, triptanes o simpaticomiméticos) puede precipitar un cuadro agudo de Síndrome Serotoninérgico caracterizado por hipertermia severa, diaforesis, clonus muscular, hiperreflexia e inestabilidad hemodinámica dural. Tedizolid posee una menor potencia de inhibición de la MAO, reduciendo significativamente este riesgo.