Lipopéptidos Cíclicos y Polimixinas

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Lipopéptidos: Daptomicina (Cubicin). Polimixinas: Colistina / Colistimetato de Sódio (Coly-Mycin, Promixin).

🔬 Grupo Farmacológico

Lipopéptidos cíclicos (Gram-positivos) y polimixinas o tensioactivos lipídicos (Gram-negativos). Destructores de membrana dural.

Mecanismo de Acción

Su blanco destruye de forma física el gradiente electroquímico de la membrana celular:

• Despolarización de Membrana de Daptomicina (Gram-Positivos): Se une de forma específica a la membrana citoplasmática bacteriana mediante una interacción electrostática dependiente de cationes de calcio (Ca²⁺). Al captar calcio, su cola lipídica se inserta en la membrana lipídica de bacterias Gram-positivas, induciendo la agregación del fármaco en oligómeros durales que forman canales de flujo iónico por los que se produce una salida masiva y descontrolada de potasio (K⁺). Esto provoca la despolarización y muerte bacteriana rápida sin lisis celular.
• Efecto Detergente de Colistina (Polimixina E - Gram-Negativos): Actúa como un tensioactivo catiónico. Se une electrostáticamente a los fosfatos de carga negativa del Lípido A del lipopolisacárido (LPS) de la membrana externa de Gram-negativas, desplazando a los cationes de calcio y magnesio estabilizadores. La porción lipídica hidrófoba de colistina penetra entonces la membrana externa e interna, provocando una disrupción estructural de tipo detergente con pérdida de la integridad celular y posterior lisis osmótica bacteriana.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Espectro Antimicrobiano

• Daptomicina: Excelente contra cocos Gram-positivos multirresistentes, incluyendo SARM, ERV (Enterococcus faecalis e Enterococcus faecium resistentes a vancomicina), neumococo resistente y estafilococos de curso nosocomial graves.
• Colistina: Espectro Gram-negativo nosocomial ultralimitado de última línea. Activo contra enterobacterias productoras de carbapenemasas y MBL, con excelente cobertura contra Pseudomonas aeruginosa y Acinetobacter baumannii de curso multirresistente. No cubre de forma innata a Proteus spp., Serratia spp. ni Providencia spp.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Daptomicina: 6 a 8 mg/kg cada 24 horas por vía IV (en bacteriemias graves por ERV o endocarditis por SARM se aumenta la dosis de forma recomendada a 10 a 12 mg/kg cada 24 horas).
• Colistimetato de Sodio (CMS): Dosis de carga de 9 MUI por vía IV, seguida de una dosis de mantenimiento habitual de 4.5 MUI cada 12 horas por vía IV (equivalente a 150 mg de CBA cada 12 horas).
• Ajuste de Daptomicina en Insuficiencia Renal:
  • Cl_cr < 30 mL/min: Ampliar el intervalo de dosificación de daptomicina a cada 48 horas (tanto para dosis de 6 como de 8 mg/kg), con monitorización de CK sérica cada 48 horas.

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

• Contraindicaciones: Hipersensibilidad demostrada a colistina o daptomicina.
• Efectos Adversos (RAM):
  • Inactivación por Surfactante Pulmonar de Daptomicina: La daptomicina se une de forma irreversible y con alta afinidad al surfactante pulmonar del alvéolo, inactivando de forma inmediata su cola lipídica analgésica. Por esta razón, está contraindicada de forma absoluta para el manejo de neumonías de cualquier tipo, ya que no alcanza niveles eficaces en el parénquima pulmonar.
  • Miopatía y Rabdomiólisis de Daptomicina: Elevación de creatina cinasa (CK) plasmática, dolor muscular proximal difuso y riesgo de rabdomiólisis severa, de curso reversible tras retirar el fármaco. Requiere control semanal de CK.
  • Nefrotoxicidad de Colistina (Muy frecuente - 30-50%): Necrosis tubular renal aguda por aumento de permeabilidad de células tubulares. Se asocia a dosis altas acumuladas.
  • Neurotoxicidad de Colistina: Parestesias peribucales y distales, debilidad neuromuscular, confusión mental, convulsiones. Reversibles tras la suspensión de la dosis.

Alerta de Dosificación de Colistimetato de Sodio (CMS)

La prescripción de Colistina está asociada a un elevado riesgo de errores graves debido al uso confuso de distintas nomenclaturas a nivel mundial: Millones de Unidades Internacionales (MUI) frente a Miligramos de Actividad Base de Colistina (CBA). Un miligramo de CBA equivale a 2.4 MUI de CMS (aproximadamente 30,000 UI de colistimetato). Se debe especificar de forma estricta la nomenclatura recomendada por el fabricante local para prevenir sobredosis letales por fracaso renal agudo o dosis subterapéuticas ineficaces.