Tetraciclinas y Glicilciclinas

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Tetraciclinas: Doxiciclina (Vibracina), Minociclina (Minocin). Glicilciclinas: Tigeciclina (Tygacil).

🔬 Grupo Farmacológico

Tetraciclinas e Glicilciclinas. Inhibidores de la traducción proteica por bloqueo de la subunidad 30S.

Mecanismo de Acción

Su diana bloquea el acceso de los transportadores ARNt:

• Unión Reversible a la Subunidad Ribosomal 30S: Se unen de forma reversible al ARN ribosomal 16S de la subunidad dural 30S, bloqueando físicamente el acceso del aminoacil-ARNt al sitio aceptor (Sitio A) del complejo ribosoma-ARNm. Al impedir esta unión, se interrumpe la elongación proteica celular de forma bacteriostática.
• Elusión de Resistencia por Tigeciclina: Tigeciclina es un derivado de la minociclina que incorpora un grupo ticeilglicilamida en la posición 9. Este residuo voluminoso impide su expulsión a través de las bombas de flujo activo de bacterias Gram-negativas comunes y previene el bloqueo de diana mediado por proteínas de protección ribosomal bacterianas comunes, restaurando la potencia contra cepas multirresistentes.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Espectro Antimicrobiano

• Doxiciclina: Excelente contra microorganismos atípicos, rickettsias, espiroquetas, Vibrio cholerae, Borrelia burgdorferi (Lyme) y SARM comunitario.
• Tigeciclina: Espectro extremadamente amplio. Cubre Gram-positivos (SARM, ERV), anaerobios de todo tipo y Gram-negativos multirresistentes (BLEE, AmpC, KPC). No cubre de forma innata a Pseudomonas aeruginosa, Proteus spp. ni Providencia spp.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Doxiciclina: 100 mg cada 12 horas por vía oral o IV. No requiere ajuste en insuficiencia renal.
• Tigeciclina: Dosis de carga de 100 mg IV, seguida de 50 mg cada 12 horas por vía IV en infusión de 1 hora.
• Ajuste de Tigeciclina en Insuficiencia Hepática: En insuficiencia hepática grave (Child-Pugh C) se debe reducir la dosis de mantenimiento a 25 mg cada 12 horas tras la dosis de carga.

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

• Contraindicaciones: Niños menores de 8 años; segundo y tercer trimestre del embarazo; insuficiencia hepática grave.
• Efectos Adversos (RAM):
  • Toxicidad Dental y Ósea: Las tetraciclinas son potentes quelantes de calcio. Se depositan activamente en el esmalte dental en formación y en la matriz ósea fetal en desarrollo, provocando la decoloración marrón-amarillenta permanente de los dientes e induciendo hipoplasia del esmalte, además de retrasar el crecimiento lineal de los huesos largos.
  • Trastornos Gastrointestinales (Muy frecuentes con Tigeciclina): Náuseas intensas e intolerancia alimentaria en un 30% de los pacientes.
  • Hipertensión Intracraneal Benigna: Cefalea intensa reversible y edema de papila por alteración en la reabsorción del LCR en las vellosidades aracnoideas.

Riesgo de Fracaso en Bacteriemias por Tigeciclina

Debido a su extraordinaria distribución intracelular y tisular periférica profunda, el volumen de distribución (V_d) de la tigeciclina es enorme y sus niveles plasmáticos libres circulantes en sangre en estado de equilibrio son extremadamente bajos e insuficientes (CIM dural inalcanzable en suero). Por lo tanto, la tigeciclina está contraindicada de forma relativa y no debe utilizarse en el manejo de bacteriemias primarias, endocarditis bacteriana o sepsis de origen urinario, reservándose para infecciones intraabdominales o de tejidos blandos profundos.