Fosfomicina y Nitrofuranos

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Fosfomicina Trometamol (Monurol), Fosfomicina Sódica (Fosfocina), Nitrofurantoína (Furantoína).

🔬 Grupo Farmacológico

Antisépticos urinarios de curso estrecho. Inhibidores de la síntesis de pared en fase temprana (Fosfomicina) y destructores multiorgánicos (Nitrofurantoína).

Mecanismo de Acción

Su selectividad se basa en su rápida eliminación activa por la vía urinaria:

• Inhibición de la enzima MurA de Fosfomicina: Es un análogo estructural de la fosfoenolpiruvato (PEP). Se une de forma covalente e irreversible al residuo de cisteína (Cys-115) del sitio activo de la enzima citoplasmática UDP-N-acetilglucosamina enolpiruvil transferasa (MurA). Al bloquear esta enzima, impide la síntesis de ácido UDP-N-acetilmurámico (precursor metabólico básico del peptidoglicano bacteriano de curso temprano), inhibiendo la síntesis de la pared en su fase inicial.
• Disrupción Genómica Multiorgánica de Nitrofurantoína: Es reducida intracelularmente por enzimas flavoproteínas bacterianas (nitrofurano reductasas) a intermediarios químicos altamente reactivos y radicales libres que dañan de forma no específica proteínas ribosomales, bloquean la traducción proteica bacteriana, e inducen roturas masivas en las dobles hebras de ADN celular cromosómico. Al poseer múltiples mecanismos de acción dirigidos de forma simultánea, el desarrollo de resistencia por bacterias comunes es sumamente infrecuente.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Espectro Antimicrobiano

• Fosfomicina: Excelente actividad bactericida contra Gram-positivos (SARM, ERV) y Gram-negativos multirresistentes productores de BLEE y AmpC (como E. coli productora de BLEE de la comunidad).
• Nitrofurantoína: Excelente espectro de curso urinario bajo contra E. coli (incluyendo la mayoría de productoras de BLEE), cocos Gram-positivos entéricos (estreptococos y enterococos sensibles). No es activa contra Pseudomonas aeruginosa ni Proteus mirabilis.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Fosfomicina Trometamol (ITU baja no complicada): 3 g vía oral en dosis única para adultos sanos (un segundo sobre de 3 g puede repetirse a las 48 horas en casos complejos).
• Nitrofurantoína (ITU baja no complicada): 100 mg cada 12 horas por vía oral durante 5 a 7 días consecutivos.
• Ajuste en Insuficiencia Renal:
  • Cl_cr < 30 mL/min: Nitrofurantoína está contraindicada de forma absoluta. Fosfomicina Trometamol oral pierde eficacia por reducción de aclaramiento dural, prefiriéndose el manejo con alternativas de curso sistémico.

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

• Contraindicaciones: Insuficiencia renal moderada a grave; déficit de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; final del embarazo (semanas 38-42 por riesgo de anemia hemolítica neonatal).
• Efectos Adversos (RAM):
  • Inutilidad de Nitrofurantoína en Falla Renal: Si la tasa de filtración glomerular cae por debajo de 30 mL/min, la nitrofurantoína no se filtra de forma adecuada a la orina, lo que provoca dos problemas clínicos directos:
    1. Ineficacia analgésica por concentraciones urinarias inferiores a la CIM del patógeno.
    2. Acumulación sistémica plasmática que eleva drásticamente el riesgo de toxicidad.
  • Fibrosis Pulmonar Aguda y Crónica: Toxicidad pulmonar inmunomediada transitoria aguda (fiebre, disnea progresiva, eosinofilia en esputo), o crónica acumulativa irreversible de curso fibrosante en tratamientos prolongados superior a 6 meses.
  • Hepatotoxicidad: Hepatitis autoinmune crónica o transaminasitis.