Aminoglucósidos

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Amikacina (Biclin), Gentamicina (Genta-Gobens), Tobramicina (Tobrex), Neomicina.

🔬 Grupo Farmacológico

Aminoglucósidos. Inhibidores de la subunidad ribosomal 30S bacteriana de acción letal rápida.

Mecanismo de Acción

Su captación intracelular requiere energía y su diana se sitúa en la maquinaria de traducción:

• Transporte de Membrana Oxígeno-Dependiente: Su captación al interior del citoplasma bacteriano consta de tres fases, incluyendo la fase de transporte activo dependiente de energía celular, la cual está impulsada por el gradiente de potencial de membrana electroquímico generado por la cadena transportadora de electrones (respiración aerobia). Esto explica por qué los anaerobios estrictos son innatamente resistentes a los aminoglucósidos.
• Unión irreversible a la subunidad 30S: Se unen específicamente al ARN ribosomal 16S dural del sitio A de la subunidad ribosomal 30S bacteriana. Esta unión provoca dos efectos letales directos:
  1. Interfiere con el inicio de la traducción proteica bacteriana, deteniendo la formación de complejos polisomales viables.
  2. Induce la lectura errónea del código de los codones del ARNm, provocando la inserción de aminoácidos incorrectos y la síntesis de proteínas bacterianas mutadas y disfuncionales de inserción anómala en la membrana celular, rompiendo la integridad de la envoltura bacteriana.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Espectro Antimicrobiano

• Gram-Negativos Aerobios de Gran Potencia: Excelente actividad contra Pseudomonas aeruginosa, enterobacterias de curso nosocomial y bacilos Gram-negativos multirresistentes.
• Efecto Sinergismo Gram-Positivo: Utilizados en dosis bajas en combinación con beta-lactámicos o glicopéptidos para inducir un efecto bactericida sinérgico letal contra Enterococcus faecalis, Streptococcus spp. o Staphylococcus aureus en endocarditis bacteriana activa.

Indicaciones y dosis

Estrategia de Dosis Única Diaria (DUD) para Aminoglucósidos

La administración de aminoglucósidos en una Dosis Única Diaria (DUD) (por ejemplo, Amikacina 15-20 mg/kg cada 24 horas) es el estándar preferencial en reumatología e infectología clínica por tres razones biológicas:

1. Eficacia Concentración-Dependiente: Maximiza el pico plasmático (C_max/CIM), optimizando la bactericidia.
2. Efecto Post-Antibiótico (EPA) prolongado: Mantiene la supresión de la replicación bacteriana durante horas tras caer los niveles séricos por debajo de la CIM.
3. Saturación de Captación Renal y Otológica: Los transportadores renales de megalina se saturan rápidamente. Al administrar una dosis única masiva en lugar de dosis fraccionadas cada 8 horas, el tiempo de exposición de los túbulos renales a concentraciones libres disminuye, reduciendo de forma notable el riesgo acumulativo de nefrotoxicidad.

Dosificación y Ajuste

• Amikacina (IV/IM - Dosis Única Diaria): 15 a 20 mg/kg cada 24 horas.
• Gentamicina (IV/IM - DUD): 5 a 7 mg/kg cada 24 horas.
• Ajuste en Insuficiencia Renal:
  • En insuficiencia renal moderada a grave, la estrategia de Dosis Única Diaria exige ampliar el intervalo de dosificación a cada 48 o 72 horas en base a niveles de valle plasmáticos obtenidos en monitorización estrecha (los niveles de valle de gentamicina deben situarse por debajo de 1 mcg/mL antes de la siguiente dosis).

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

• Contraindicaciones: Miastenia gravis preexistente (los aminoglucósidos pueden inhibir la liberación presináptica de acetilcolina en la unión neuromuscular, agravando la parálisis muscular).
• Efectos Adversos (RAM):
  • Nefrotoxicidad de curso reversible: Acumulación activa de aminoglucósidos mediante endocitosis celular mediada por el receptor megalina/cubilina en el borde en cepillo de las células del túbulo contorneado proximal. Esto induce disfunción lisosomal y necrosis celular. Es clínicamente reversible si se detecta a tiempo.
  • Ototoxicidad de curso irreversible: Destrucción de las células ciliadas del órgano de Corti (cóclea) y del vestíbulo por acumulación dural intracelular y generación de radicales libres de curso ototóxico irreversibles. Se asocia a hipoacusia neurosensorial bilateral de frecuencias altas y vértigo posicional.