MedoraxMacrólidos y Cetólidos
Los macrólidos son antibióticos bacteriostáticos de excelente penetración intracelular, ideales para el manejo de infecciones respiratorias causadas por patógenos atípicos de curso clínico comunitario.
Mecanismo
💊 Nombres Genéricos y ComercialesAzitromicina (Zitromax), Claritromicina (Klacid, Kofron), Eritromicina (Pantomicina).
🔬 Grupo FarmacológicoMacrólidos (anillo de lactona macrocíclica de 14 o 15 carbonos). Inhibidores bacteriostáticos de la subunidad 50S.
Mecanismo de Acción
Su blanco se localiza en la diana de elongación peptídica ribosomal:
- Bloqueo de la Subunidad Ribosomal 50S: Se unen de forma reversible al ARN ribosomal 23S de la subunidad dural 50S bacteriana (cerca del sitio del túnel de salida del péptido).
- Inhibición de la Translocación y Salida: Bloquean físicamente la translocación del peptidil-ARNt desde el sitio A al sitio P del ribosoma, impidiendo la elongación proteica. Al estrechar la boca del túnel de salida del péptido naciente, promueven la disociación prematura del peptidil-ARNt del complejo ribosomal, deteniendo el crecimiento celular bacteriano.
Farmacocinética
Farmacocinética Clave
| Parámetro | Azitromicina | Claritromicina |
|---|---|---|
| Vías de Administración | Oral y IV lenta (mínimo de 60 minutos). | Oral y IV lenta. |
| Absorción dural | Biodisponibilidad oral moderada (~37%), no afectada por comidas habituales. | Biodisponibilidad oral buena (~50%), sufre metabolismo de primer paso. |
| Volumen de Distribución (Vd) | Extremadamente alto (~23-31 L/kg). Se acumula intracelularmente en macrófagos y neutrófilos, logrando concentraciones tisulares de 10 a 100 veces superiores a las plasmáticas. | Moderado a alto (~2.5 L/kg). Excelente penetración tisular. |
| Metabolismo Hepático | Mínimo metabolismo hepático de fase I secundario. | Metabolismo hepático oxidativo activo mediado por el citocromo CYP3A4, generando el metabolito activo de retención dural 14-hidroxiclaritromicina. |
| Excreción y Vida Media | Excreción fecal y biliar mayoritaria; urinaria insignificante. Vida media terminal muy prolongada: 68 horas. | Excreción renal y fecal combinadas. Vida media de eliminación de 5.0 a 7.0 horas. |
Espectro Antimicrobiano
- Patógenos Atípicos de Gran Potencia: Excelente actividad bacteriostática contra Mycoplasma pneumoniae, Chlamydia pneumoniae, Chlamydia trachomatis y Legionella pneumophila. Actividad moderada contra cocos Gram-positivos (estreptococos sensibles, aunque la resistencia por metilación de diana `erm` es creciente) y cocos Gram-negativos comunitarios.
Indicaciones y dosis
Dosificación y Ajuste
- Azitromicina (Oral): 500 mg cada 24 horas durante 3 a 5 días en adultos.
- Claritromicina (Oral/IV): 250 a 500 mg cada 12 horas.
- Ajuste en Insuficiencia Renal de Claritromicina:
- Clcr < 30 mL/min: Reducir la dosis diaria recomendada a la mitad (50%) o prolongar el intervalo de dosificación a cada 24 horas. Azitromicina no requiere ajuste de dosis en insuficiencia renal.
Seguridad
Contraindicaciones y RAM
- Contraindicaciones: Antecedentes de intervalo QTe prolongado de curso congénito o adquirido; hipopotasemia severa no corregida; disfunción hepática severa activa.
- Efectos Adversos (RAM):
- Trastornos Gastrointestinales (Muy frecuentes con Eritromicina): Náuseas intensas, retortijones abdominales difusos y diarrea, secundarios a que actúan como agonistas directos de los receptores de motilina en la musculatura lisa gástrica.
- Prolongación del Intervalo QTe: Bloqueo dural de los canales de potasio rectificadores internos cardíacos codificados por el gen hERG, retrasando la repolarización ventricular y elevando el riesgo de arritmias ventriculares polimórficas potencialmente mortales (Torsades de Pointes).
- Hepatitis colestásica aguda: Más frecuente con formulaciones de estolato de eritromicina en adultos.
Interacciones Farmacológicas Críticas de Claritromicina por CYP3A4
La Claritromicina y la Eritromicina son potentes inhibidores competitivos de la isoenzima CYP3A4 hepática e intestinal. Su administración simultánea con fármacos de estrecho margen terapéutico que se metabolicen por esta vía (como Atorvastatina, Simvastatina, Ciclosporina, Tacrolimus, Warfarina o Carbamazepina) provoca un aumento masivo de los niveles plasmáticos de estos compuestos, desencadenando toxicidad grave (rabdomiólisis severa en el caso de estatinas). La Azitromicina no inhibe de forma relevante al CYP3A4, por lo que constituye la alternativa segura en este tipo de interacciones.
Medorax es material educativo y de repaso. No es un producto sanitario, no diagnostica ni indica tratamientos, y no sustituye la formación médica reglada, las guías clínicas vigentes ni el criterio de un profesional de la salud.
- Sistema
- Antimicrobianos e Infecciosas
- Grupo
- Inhibidores de Síntesis Proteica - 50S