Glicopéptidos y Lipoglicopéptidos

Mecanismo

💊 Nombres Genéricos y Comerciales

Glicopéptidos: Vancomicina (Vancocin), Teicoplanina (Targocid). Lipoglicopéptidos: Dalbavancina (Xydalba).

🔬 Grupo Farmacológico

Glicopéptidos e Lipoglicopéptidos. Inhibidores de la síntesis de la pared bacteriana.

Mecanismo de Acción

Su blanco es el sustrato peptídico terminal, no la enzima bacteriana:

• Unión Estricta al Extremo D-Ala-D-Ala: Los glicopéptidos se unen de forma electrostática mediante puentes de hidrógeno al dipéptido terminal D-alanil-D-alanina de los precursores de la pared celular en el espacio extracelular. Esta unión forma un capuchón estérico voluminoso que impide de forma absoluta el acceso de las transpeptidasas (PBPs) y de las transglicosilasas, interrumpiendo tanto la polimerización lineal como el entrecruzamiento del peptidoglicano dural.
• Anclaje a Membrana de Lipoglicopéptidos (Dalbavancina): Incorporan una cadena lateral lipídica (hidrófoba) que les permite anclarse directamente a la membrana celular bacteriana, aumentando drásticamente su afinidad de unión y potencia bactericida, además de prolongar su semivida plasmática a más de 300 horas.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

Espectro Antimicrobiano

• Gram-Positivos Exclusivos: Excelente contra Staphylococcus aureus resistente a meticilina (SARM), estafilococos coagulasa negativos, Streptococcus pneumoniae multirresistente, Enterococcus faecalis (sensible a glicopéptidos) y Clostridioides difficile (vía oral). Carecen de actividad contra bacterias Gram-negativas por su gran peso molecular que impide el paso por porinas endoteliales de la pared externa.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste

• Vancomicina (IV): 15 a 20 mg/kg cada 8 a 12 horas en adultos con función renal normal. Se prefiere el uso de una dosis de carga inicial de 25 a 30 mg/kg en pacientes críticos con sepsis o shock séptico para alcanzar concentraciones diana rápidas.
• Vancomicina (Oral): 125 mg cada 6 horas por vía oral (dosis única para el manejo de colitis por C. difficile, no requiere absorción sistémica).
• Dalbavancina: 1500 mg en dosis única IV por una vez, o pauta fraccionada de 1000 mg el día 1 seguido de 500 mg en el día 8.
• Ajuste de Vancomicina en Insuficiencia Renal:
  • Exige la estimación del aclaramiento de creatinina para prolongar el intervalo de dosificación (por ejemplo, cada 24, 48 o 72 horas) y guiar el tratamiento en base a niveles de valle analíticos semanales.

Seguridad

Contraindicaciones y RAM

• Contraindicaciones: Alergia severa demostrada a glicopéptidos.
• Efectos Adversos (RAM):
  • Reacción de Infusión de Vancomicina ("Síndrome del Hombre Rojo"): Reacción anafilactoide no inmunológica debida a la desgranulación directa y liberación sistémica de histamina por mastocitos, inducida tras infusiones intravenosas excesivamente rápidas. Se manifiesta por prurito intenso, eritema maculopapular y rubefacción en cara, cuello, tórax y extremidades superiores, acompañado en ocasiones de hipotensión y disnea. Se previene reduciendo la velocidad de infusión a un mínimo de 1 hora por cada gramo de vancomicina.
  • Nefrotoxicidad (Dosis-dependiente): Necrosis tubular renal aguda asociada a estrés oxidativo celular. El riesgo se incrementa de forma sinérgica con la coadministración de aminoglucósidos o diuréticos de asa.
  • Ototoxicidad: Daño vestibular y coclear dural de curso generalmente irreversible, asociado a niveles séricos persistentemente elevados.

Estrategia de Monitorización de Niveles Séricos de Vancomicina

Debido a su estrecho margen terapéutico y cinética dependiente de la exposición (fAUC₂₄/CIM ≥ 400), la dosificación de vancomicina exige la monitorización rutinaria de sus niveles séricos plasmáticos. El objetivo clínico clásico consiste en medir los niveles séricos de valle (concentración mínima inmediatamente previa a la siguiente dosis en estado de equilibrio), debiendo situarse entre 15 y 20 mcg/mL para infecciones profundas graves (bacteriemias, endocarditis, osteomielitis o neumonía neumocócica). En la actualidad, guías internacionales sugieren la estimación directa del AUC de 24 horas mediante modelos bayesianos para mayor seguridad.