Rotigotina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Neupro.
Grupo: Antiparkinsoniano, agonista dopaminérgico sintético no ergótico de uso transdérmico.

Mecanismo de Acción

La rotigotina actúa mediante la **estimulación continua de los receptores dopaminérgicos estriatales D₁, D₂, D₃ y D₄**, así como de los receptores serotoninérgicos 5-HT_1A y adrenérgicos α_2B. La administración mediante parche transdérmico continuo simula una estimulación dopaminérgica constante en el SNC, evitando los picos y valles de concentración plasmática de los fármacos orales y disminuyendo el desarrollo de fluctuaciones motoras.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Continua a través de la piel tras la aplicación del parche transdérmico; la biodisponibilidad es constante con una tasa de liberación de ~0.2 mg de fármaco por cm² al día. El estado de equilibrio plasmático se alcanza a las 24 horas de la primera aplicación.
• Distribución: Muy elevada unión a las proteínas plasmáticas (92%). Volumen de distribución de 8.4 L/kg. Cruza con facilidad la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: Hepático extenso mediante conjugación con ácido glucurónico (70%) e hidroxilación catalizada por múltiples isoenzimas de citocromo (CYP2C19, CYP3A4, CYP2D6). Produce metabolitos inactivos.
• Excreción: Renal (70%) y fecal (30%) principalmente en forma de metabolitos conjugados inactivos.
• Vida media (t_1/2): Plasmática aparente de 5-7 horas tras la retirada del parche; el efecto terapéutico biológico es constante mientras permanezca aplicado.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Monoterapia inicial de la Enfermedad de Parkinson Idiopática en fase temprana, para retrasar la necesidad de levodopa oral.
• Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson avanzada en combinación con levodopa, para disminuir las fluctuaciones motoras ("wearing-off").
• Tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas (SPI) de moderado a grave.

Dosificación y Ajustes

• Monoterapia de Inicio (Enfermedad de Parkinson): Aplicar un parche de 2 mg/24 horas; incrementar de 2 mg/24 horas cada semana hasta un rango clínico común de 6-8 mg/24 horas (máximo de 8 mg/24 horas).
• Terapia Adyuvante (Parkinson Avanzado): Iniciar con parche de 4 mg/24 horas; titulación progresiva hasta un máximo común de 16 mg/24 horas.
• Síndrome de Piernas Inquietas: Iniciar con 1 mg/24 horas, límite de 3 mg/24 horas.
• Insuficiencia Renal / Hepática: No requiere ajustes en insuficiencia renal moderada a grave, ni en cirrosis compensada Child-Pugh A o B. Precaución en Child-Pugh C.

Seguridad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o excipientes del parche.
• Sometimiento a procedimientos de **Resonancia Magnética (RM)** o cardioversión eléctrica (el parche contiene aluminio en su capa posterior y puede causar quemaduras cutáneas graves por sobrecalentamiento).

Efectos Adversos (RAM)

Reacciones Locales en la Piel por Rotigotina

El efecto adverso más común de la rotigotina es el desarrollo de reacciones locales en el sitio de aplicación del parche, afectando al 30-40% de los pacientes. Cursa con eritema leve, prurito intenso, dermatitis de contacto, y vesiculación local. Se controla mediante una rotación sistemática diaria de las zonas de aplicación (brazos, hombros, muslos, abdomen), no repitiendo el mismo sitio de aplicación en un plazo mínimo de 14 días.

• SNC: Ataques súbitos de sueño, alucinaciones visuales, cefalea, insomnio de conciliación, mareo, pesadillas, trastorno de control de impulsos (ludopatía compulsiva, hipersexualidad).
• Gastrointestinales: Náuseas transitorias, vómitos, reflujo gastroesofágico.
• Generales: Hipotensión ortostática persistente, edemas periféricos moderados, aumento de peso (moderado).

Interacciones Clínicas

• Antagonistas Dopaminérgicos: Neurolépticos o metoclopramida bloquean de forma competitiva los receptores estriatales, anulando la eficacia clínica de rotigotina.
• Depresores del SNC: Sinergia farmacodinámica que multiplica los efectos sedantes con benzodiacepinas, alcohol y opioides.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Datos en humanos muy limitados; asocia disminución del crecimiento embrionario en animales. Lactancia: Contraindicada de forma absoluta. Al igual que otros dopaminérgicos, **inhibe de forma potente la liberación de prolactina** hipofisaria de forma refleja, suprimiendo la lactancia, además de excretarse en leche materna.