Ropinirol

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Requip, Ropinirol Normon, Ropinirol Kern Pharma.
Grupo: Antiparkinsoniano, agonista dopaminérgico sintético no ergótico.

Mecanismo de Acción

El ropinirol actúa estimulando de forma selectiva y específica los receptores dopaminérgicos postsinápticos estriatales D₂ y D₃, sin afinidad por los receptores D₁. Al restaurar de forma directa la transmisión dopaminérgica en la vía indirecta y directa, deprime el estado de excitabilidad muscular característico de la bradicinesia y la rigidez parkinsoniana.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida tras la toma oral; biodisponibilidad del 50% por un moderado metabolismo de primer paso hepático. El pico plasmático se alcanza a las 1-2 horas tras la toma en ayunas.
• Distribución: Unión moderada a las proteínas plasmáticas (40%). Volumen de distribución amplio de 7.5 L/kg. Cruza con facilidad la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: Hepático oxidativo catalizado principalmente por la isoenzima CYP1A2. Genera múltiples metabolitos inactivos.
• Excreción: Renal (90%) en forma de metabolitos conjugados inactivos y un 10% en forma inalterada.
• Vida media (t_1/2): 6 horas, requiriéndose una dosificación diaria en tres tomas o en toma única mediante formulaciones de liberación prolongada.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson Idiopática (en monoterapia inicial para retrasar la necesidad de levodopa, o en combinación adyuvante para disminuir las fluctuaciones motoras).
• Tratamiento sintomático del Síndrome de Piernas Inquietas (SPI) de moderado a grave.

Dosificación y Ajustes

• Monoterapia de Inicio (Comprimidos de liberación inmediata): Iniciar con 0.25 mg tres veces al día (0.75 mg/día totales).
• Titulación: Incrementar progresivamente cada semana hasta un rango clínico común de 3-9 mg/día (máximo de 24 mg/día).
• Liberación Prolongada (Requip Retard): Permite una toma única diaria nocturna facilitando la tolerancia digestiva.
• Insuficiencia Renal: No requiere ajustes en Cl_Cr 30 ml/min. En insuficiencia renal moderada, limitar la dosis a un máximo de 12 mg/día. Contraindicado en hemodiálisis.
• Insuficiencia Hepática: Contraindicada de forma absoluta en Child-Pugh B o C por la vía de eliminación dependiente de CYP1A2 hepático.

Seguridad

Contraindicaciones

• Insuficiencia renal en estadio terminal de diálisis (Cl_Cr < 15 ml/min).
• Insuficiencia hepática grave descompensada (Child-Pugh C).

Efectos Adversos (RAM)

• SNC: Ataques súbitos de sueño, alucinaciones visuales (especialmente en ancianos), delirio de persecución, trastorno de control de impulsos (ludopatía compulsiva, hipersexualidad), mareo postural, insomnio, mareos.
• Gastrointestinales: Náuseas transitorias, dolor de estómago moderado de inicio precoz, reflujo gastroesofágico de origen muscular secundario.
• Generales: Hipotensión ortostática persistente, edemas periféricos simétricos en extremidades inferiores (moderados).

Interacciones Clínicas

• Inhibidores de CYP1A2: La fluvoxamina, ciprofloxacino, y estrógenos duplican la concentración sérica de ropinirol, requiriéndose una reducción preventiva de la dosis.
• Inductores de CYP1A2: El tabaco es un potente inductor de la vía CYP1A2. El cese o el inicio del consumo tabáquico puede alterar de forma notable los niveles de ropinirol, requiriéndose reevaluación.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Datos en humanos muy escasos; asocia disminución del crecimiento embrionario en animales. Lactancia: Contraindicada de forma absoluta. Al igual que otros dopaminérgicos, **inhibe de forma potente la liberación de prolactina** hipofisaria de forma refleja, suprimiendo la lactancia, además de excretarse en leche materna.