Rasagilina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Azilect, Rasagilina Normon.
Grupo: Antiparkinsoniano, inhibidor irreversible selectivo de la enzima monoaminooxidasa tipo B.

Mecanismo de Acción

La rasagilina actúa mediante el bloqueo específico, irreversible y de alta afinidad de la enzima monoaminooxidasa tipo B (MAO-B), localizada en las células de la glía y astrocitos del estriado. Al unirse covalentemente al grupo flavina del centro activo de la enzima, impide la degradación oxidativa de la dopamina extracelular en el estriado, prolongando su permanencia y estimulación de los receptores dopaminérgicos estriatales. Presenta una selectividad de unión 100 veces superior por la MAO-B frente a la MAO-A.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida y completa tras la toma oral; biodisponibilidad del 35% por un importante metabolismo de primer paso hepático. El pico plasmático se alcanza a la hora de la toma.
• Distribución: Muy elevada unión a las proteínas plasmáticas (90%). Volumen de distribución de 1.4 L/kg. Cruza con facilidad la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: Hepático oxidativo catalizado principalmente por la isoenzima CYP1A2. Genera el metabolito activo principal 1-aminoindano (que carece de efectos estimulantes de tipo anfetamínico y presenta propiedades neuroprotectoras intrínsecas en modelos preclínicos).
• Excreción: Renal (60%) principalmente en forma de metabolitos conjugados inactivos y un 20% en forma inalterada.
• Vida media (t_1/2): Plasmática corta de 3 horas; sin embargo, **la vida media biológica es de semanas** debido a la inhibición enzimática irreversible. El efecto clínico dura hasta que la enzima MAO-B es sintetizada *de novo* por las células gliales (lo que requiere de 10 a 14 días).

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson Idiopática como monoterapia inicial (para retrasar la necesidad de levodopa, con evidencia controvertida de retraso en la progresión de la enfermedad - estudio ADAGIO), o en combinación adyuvante para disminuir las fluctuaciones motoras.

Dosificación y Ajustes

• Dosis de elección: 1 mg una vez al día por vía oral (con o sin alimentos). No requiere fase de titulación progresiva.
• Insuficiencia Hepática: Disminuir la dosis diaria a 0.5 mg/día en cirrosis compensada Child-Pugh A; contraindicada de forma absoluta en Child-Pugh B o C por la vía de eliminación dependiente de CYP1A2 hepático.
• Insuficiencia Renal: No requiere ajustes especiales de dosis, pero se recomienda precaución en hemodiálisis por la baja eliminación renal.

Seguridad

Contraindicaciones

• Uso concomitante con otros inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) o con **petidina, tramadol o metadona** (riesgo de síndrome serotoninérgico severo e hipertermia).
• Insuficiencia hepática grave descompensada (Child-Pugh C).

Efectos Adversos (RAM)

Alerta de Seguridad · Síndrome Serotoninérgico

El uso concurrente de rasagilina con antidepresivos inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) o inhibidores de la recaptación de serotonina y noradrenalina (IRSN) presenta un riesgo potencial de desencadenar un síndrome serotoninérgico severo e hipertermia maligna por exceso de serotonina central. Aunque el riesgo es bajo a dosis selectivas, se recomienda monitorización estrecha si se asocian de forma clínicamente indispensable.

• SNC: Cefalea difusa, mareo, alucinaciones visuales (especialmente en ancianos), delirio de persecución, trastorno de control de impulsos (ludopatía compulsiva, hipersexualidad), pesadillas nocturnas, somnolencia.
• Gastrointestinales: Náuseas transitorias, dolor de estómago moderado de inicio precoz.
• Dermatológicos: Exantema maculopapular leve (1-2%). Casos raros de empeoramiento de lesiones premalignas en la piel (melanoma).

Interacciones Clínicas

• Inhibidores de CYP1A2: La fluvoxamina, ciprofloxacino, y estrógenos duplican la concentración sérica de rasagilina, requiriéndose una reducción de la dosis a la mitad (0.5 mg/día).
• Simpaticomiméticos: Descongestivos nasales como la pseudoefedrina o fenilefrina pueden desencadenar emergencias hipertensivas fatales por sinergia adrenérgica si se pierde la selectividad a altas dosis.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Datos en humanos muy limitados; asocia disminución del crecimiento embrionario en animales. Lactancia: Contraindicada de forma absoluta. Al igual que otros dopaminérgicos, **inhibe de forma potente la liberación de prolactina** hipofisaria de forma refleja, suprimiendo la lactancia, además de excretarse en leche materna.