Pregabalina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Lyrica, Pregabalina Normon, Pregabalina Kern Pharma.
Grupo: Antiepiléptico de segunda generación, derivado del ácido amino-isobutírico.

Mecanismo de Acción

Al igual que la gabapentina, actúa como un ligando de alta afinidad del sitio auxiliar α₂δ-1 de los canales de calcio regulados por voltaje presinápticos en el sistema nervioso central. Presenta una afinidad de unión 6 veces superior a la de la gabapentina, lo que se traduce en una mayor potencia terapéutica a dosis significativamente menores y un inicio de acción clínico más rápido.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida y predecible; biodisponibilidad oral 90%. Presenta una **cinética de absorción lineal** no saturable dentro de todo su rango de dosificación terapéutico (de 75 a 600 mg/día). El pico plasmático se alcanza a la hora de la toma en ayunas.
• Distribución: No se une a proteínas plasmáticas (0%). Volumen de distribución: 0.5 L/kg. Atraviesa con rapidez la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: Nulo. Menos del 2% sufre N-metilación transitoria inactiva.
• Excreción: Renal por filtración glomerular en forma inalterada (>98%). Aclaramiento linealmente dependiente del aclaramiento de creatinina plasmático.
• Vida media (t_1/2): 6.3 horas; requiere una dosificación repartida en dos o tres tomas diarias.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Terapia adyuvante en las crisis focales en adultos (con o sin generalización secundaria).
• Tratamiento de primera línea del Dolor Neuropático Periférico y Central en adultos.
• Tratamiento de primera línea del Trastorno de Ansiedad Generalizada (TAG) en adultos.
• Tratamiento sintomático de la fibromialgia primaria de difícil control.

Dosificación y Ajustes

• Trastorno de Ansiedad y Dolor: Iniciar con 75 mg dos veces al día (150 mg/día totales). Incremento rápido a los 3-7 días a 150 mg dos veces al día (300 mg/día). Dosis máxima: 600 mg/día en dos o tres tomas.
• Ajuste analítico en Insuficiencia Renal:
  • Cl_Cr [30-60 ml/min]: Iniciar con 75 mg/día en toma única, límite de 300 mg/día.
  • Cl_Cr [15-30 ml/min]: Iniciar con 25-50 mg/día, límite de 150 mg/día.
  • Cl_Cr < 15 ml/min (Anuria): Limitar a 25-50 mg en días alternos o tras cada sesión de diálisis.

Seguridad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida al compuesto.
• Angioedema previo o concomitante con IECA (riesgo aumentado de obstrucción de la vía aérea).

Efectos Adversos (RAM)

La Paradoja de la Ganancia de Peso con Pregabalina

La ganancia de peso es un efecto adverso muy frecuente de la pregabalina, afectando al 12-15% de los pacientes de forma dosis-dependiente. Se debe a un mecanismo mixto: por un lado, una notable retención hidrosalina periférica (con desarrollo de edemas bilaterales maleolares) y por otro, un incremento directo del apetito mediado por la interacción con péptidos orexigénicos hipotalámicos. Requiere una adecuada educación nutricional y control de peso.

• Muy frecuentes (>10%): Somnolencia diurna profunda, mareo, fatiga extrema, sequedad de boca, aumento de peso corporal.
• Frecuentes (1%-10%): Diplopía transitoria, visión borrosa por alteración de la acomodación ocular, estreñimiento motor, disfunción eréctil, euforia paradójica leve (origen de su potencial de abuso recreativo en adicciones polivalentes).
• Raros (<0.1%): Insuficiencia cardíaca congestiva descompensada, trombocitopenia autoinmune reversible, ideación suicida de inicio temprano.

Interacciones Clínicas

• Depresores del SNC: Sinergia farmacodinámica que multiplica los efectos sedantes y respiratorios con benzodiacepinas, alcohol y antidepresivos tricíclicos.
• Opiáceos: Coadministración con tramadol o fentanilo puede exacerbar el estreñimiento motor inducido y provocar depresión respiratoria grave.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Datos epidemiológicos recientes asocian una leve tendencia a malformaciones mayores (fisura palatina) si hay uso continuado en el primer trimestre. Se prefiere evitar su prescripción salvo que no existan alternativas estables. Lactancia: Compatible. Se excreta en leche en proporciones reducidas; dosis relativa infantil estimada en un 7%. Monitorizar la ganancia de peso y succión en el lactante.