Vigabatrina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Sabrilex.
Grupo: Antiepiléptico de segunda generación, derivado vinílico del GABA.

Mecanismo de Acción

La vigabatrina actúa mediante el bloqueo específico e irreversible de la enzima GABA transaminasa (GABA-T), la enzima mitocondrial encargada de la degradación catabólica del neurotransmisor GABA en el espacio intersináptico. Al unirse covalentemente al centro activo de la enzima (inhibición suicida), provoca una elevación persistente de la concentración celular de GABA en las vesículas presinápticas y en el espacio sináptico, potenciando la inhibición mediada por receptores GABA_A e GABA_B.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida e independiente de la ingesta de alimentos; la biodisponibilidad oral es del 60-80%. El pico plasmático se alcanza a la hora de la toma.
• Distribución: Prácticamente nula unión a proteínas plasmáticas (0%). Volumen de distribución: 0.8 L/kg. Cruza con facilidad la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: Nulo en el hígado. No presenta interacciones con enzimas citocromo.
• Excreción: Renal en forma inalterada (>80%). El aclaramiento está ligado a la filtración glomerular basal.
• Vida media (t_1/2): Plasmática corta de 5-8 horas; sin embargo, **la vida media biológica es de semanas** debido a la inhibición enzimática irreversible. El efecto anticonvulsivante de una dosis dura hasta que la enzima GABA-T es sintetizada *de novo* por el tejido neural (lo que requiere de 5 a 10 días).

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Tratamiento de primera elección del Síndrome de West (espasmos infantiles pediátricos), especialmente asociado con la **Esclerosis Tuberosa**.
• Tratamiento adyuvante en crisis focales resistentes a múltiples fármacos en adultos, cuando el resto de las combinaciones terapéuticas ha fracasado.

Dosificación y Ajustes

• Espasmos Infantiles (Síndrome de West): Iniciar con 50 mg/kg/día repartidos en dos tomas; titulación progresiva de 25-50 mg/kg/día cada 3 días hasta un rango común de 100-150 mg/kg/día (máximo de 150 mg/kg/día).
• Crisis Focales en Adultos: Iniciar con 500 mg una o dos veces al día; dosis terapéutica de 2 a 3 g/día totales en dos tomas.
• Insuficiencia Renal:
  • Cl_Cr [30-50 ml/min]: Disminuir la dosis de inicio y de mantenimiento un 25-50%.
  • Cl_Cr < 30 ml/min (Grave): Reducir la dosis al menos un 50-75% de la habitual.

Seguridad

Contraindicaciones

• Presencia de defectos preexistentes en el campo visual (glaucoma avanzado, neuritis óptica).

Efectos Adversos (RAM)

Alerta Crítica · Pérdida de Campo Visual (VIRT)

La vigabatrina puede provocar una **reducción concéntrica del campo visual bilateral irreversible (Toxicidad Retiniana por Vigabatrina - VIRT)** en un 30-50% de los pacientes tratados a largo plazo. Es dosis-dependiente y cursa con atrofia difusa de la capa de fibras nerviosas de la retina por acumulación de metabolitos del GABA. Es obligatorio realizar **campimetrías visuales seriadas** (cada 6 meses) y electroretinograma en pacientes pediátricos tratados.

• SNC: Sedación progresiva, somnolencia, fatiga crónica, ganancia de peso (moderada), cefalea, psicosis aguda, o cambios severos del comportamiento (depresión, agitación).
• Pediátricos: Cambios en la ecogenicidad de la sustancia blanca cerebral en lactantes (generalmente asintomáticos y reversibles al suspender el tratamiento).

Interacciones Clínicas

• Fenitoína: Disminuye la concentración sérica de fenitoína en un 20-30% por competencia de absorción y aclaramiento indirecto, requiriéndose monitorización analítica de fenitoína.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: D. Riesgo de malformaciones óseas y microftalmia fetal documentado en modelos animales. Se desaconseja de forma absoluta durante el embarazo debido a la restricción oftálmica sistémica. Lactancia: Contraindicada de forma relativa. Excreción en leche en concentraciones considerables; riesgo de letargia o retraso visual transitorio infantil.