Gabapentina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Neurontin, Gabapentina Normon, Gabapentina Kern Pharma.
Grupo: Antiepiléptico de segunda generación, análogo estructural de GABA.

Mecanismo de Acción

A pesar de ser un análogo lipofílico del ácido gamma-aminobútirico, la gabapentina no se une a los receptores GABA_A ni GABA_B, ni altera su recaptación ni catabolismo. Actúa mediante la unión específica a la subunidad auxiliar α₂δ-1 de los canales de calcio dependientes de voltaje de alto umbral en las neuronas presinápticas de la corteza y médula espinal. Al unirse, disminuye la entrada de calcio y bloquea la liberación exocítica de aminoácidos excitadores como el glutamato y la sustancia P.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Mediada de forma exclusiva por el transportador intestinal de aminoácidos neutros L (LAT-1). Presenta una **cinética de absorción no lineal saturable**: a mayor dosis única administrada, menor es la fracción absorbida del fármaco.

Efecto de Saturación de Biodisponibilidad de Gabapentina \text{Biodisponibilidad } (F) = \begin{cases} 60\% & \text{a dosis de } 900 \text{ mg/día} \\ 47\% & \text{a dosis de } 1200 \text{ mg/día} \\ 27\% & \text{a dosis de } 4800 \text{ mg/día} \end{cases}

• Distribución: Prácticamente nula unión a las proteínas plasmáticas (<3%). El volumen de distribución es de 0.6-0.8 L/kg. Cruza con facilidad la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: Ausente. No se metaboliza en el organismo humano. Exento de interacciones con las enzimas citocromo CYP450.
• Excreción: Renal de forma exclusiva por filtración glomerular, eliminándose un 100% de la dosis absorbida como fármaco inalterado. Es aclarable mediante hemodiálisis.
• Vida media (t_1/2): 5-7 horas, requiriendo de forma obligatoria una dosificación en tres tomas diarias para mantener concentraciones eficaces estables en el SNC.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Tratamiento adyuvante de las crisis focales en adultos y niños mayores de 6 años.
• Tratamiento de primera línea del Dolor Neuropático Periférico (neuropatía diabética, neuralgia postherpética) en adultos.
• Síndrome de piernas inquietas (idiopático).

Dosificación y Ajustes

• Día 1: 300 mg una vez al día.
• Día 2: 300 mg dos veces al día.
• Día 3: 300 mg tres veces al día (900 mg/día totales).
• Rango terapéutico habitual: 900-3600 mg/día repartidos en tres tomas.
• Ajuste analítico en Insuficiencia Renal (Crítico):

  Aclaramiento de Creatinina (Cl_Cr)	Dosis Diaria de Gabapentina	Intervalo de Dosificación
  >80 mL/min	900 - 3600 mg	Tres tomas al día (cada 8 h)
  50-79 mL/min	600 - 1800 mg	Dos tomas al día (cada 12 h)
  30-49 mL/min	300 - 900 mg	Una toma al día (cada 24 h)
  15-29 mL/min	150 - 300 mg	Una toma en días alternos (cada 48 h)
  <15 mL/min (Anuria)	100 - 150 mg	Una toma cada 48 horas o tras cada sesión de hemodiálisis

Seguridad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo.
• Pancreatitis aguda reciente (puede retardar el vaciamiento vesicular de forma refleja).

Efectos Adversos (RAM)

• Muy frecuentes (>10%): Mareo rotatorio, somnolencia diurna residual, fatiga generalizada, ataxia motora con inestabilidad de la marcha (especialmente en ancianos).
• Frecuentes (1%-10%): Aumento de peso corporal moderado, edema periférico simétrico en extremidades inferiores (inducido por vasodilatación local secundaria), sequedad de boca, hostilidad o agresividad transitoria en pediatría.
• Raros (<0.1%): Síndrome de abstinencia agudo tras suspensión brusca, pancreatitis tóxica, empeoramiento mioclónico.

Interacciones Clínicas

• Antiácidos: Los preparados que contienen óxido de aluminio o hidróxido de magnesio disminuyen la biodisponibilidad de la gabapentina un 20% por competencia de absorción en el transportador LAT-1. Se recomienda distanciar la ingesta al menos dos horas.
• Opiáceos: La coadministración con morfina o fentanilo eleva la concentración sérica de la gabapentina en un 40% y duplica el riesgo de depresión respiratoria central por sinergia de receptor.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Datos limitados; no se asocia de forma concluyente a malformaciones mayores de forma retrospectiva, pero se prefiere el uso de otras alternativas más ensayadas en mujeres gestantes con epilepsia controlada. Lactancia: Compatible. Se excreta en leche en proporciones reducidas con una dosis relativa infantil de ~1-2%. Vigilancia de letargia o retraso motor menor.