Lacosamida

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Vimpat, Lacosamida Normon.
Grupo: Antiepiléptico de tercera generación, aminoácido funcionalizado (derivado de la serina).

Mecanismo de Acción

La lacosamida actúa mediante un mecanismo biofísico único: **estimula de forma selectiva la inactivación lenta de los canales de sodio regulados por voltaje**, sin afectar la inactivación rápida de los mismos. Al prolongar este estado de inactivación lenta, disminuye de manera específica la conductancia de los canales en aquellas neuronas sometidas a despolarización sostenida y repetitiva (característica de la crisis epiléptica), restaurando el umbral fisiológico de disparo sin deprimir la conducción sináptica basal normal. Además, se une a la proteína mediadora de la respuesta a colapsina 2 (CRMP-2), modulando el crecimiento axonal secundario.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida y completa tras la toma oral; biodisponibilidad del 100%. No se altera por los alimentos. El pico plasmático se alcanza a las 1-2 horas de la toma en ayunas.
• Distribución: Unión muy baja a las proteínas plasmáticas (<15%). Volumen de distribución de 0.6 L/kg. Cruza con facilidad la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: Hepático mediante desmetilación oxidativa catalizada por las isoenzimas CYP2C19 (30%) e hidroxilación secundaria por CYP3A4 y CYP2D6. Produce el metabolito principal inactivo O-desmetil-lacosamida (clínicamente no funcional).
• Excreción: Renal (95%) en forma de metabolito inactivo y un 40% como fármaco inalterado.
• Vida media (t_1/2): 13 horas; permite una pauta estable de administración repartida en dos tomas diarias.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Monoterapia y terapia adyuvante en crisis focales con o sin generalización secundaria a partir de los 4 años de edad.
• Tratamiento de urgencia de crisis focales agudas por vía intravenosa lenta (en infusión hospitalaria).

Dosificación y Ajustes

• Inicio (Oral): 50 mg dos veces al día (100 mg/día totales).
• Titulación: Incrementar 50 mg dos veces al día cada semana de forma progresiva.
• Rango terapéutico habitual: 200-400 mg/día repartidos en dos tomas equivalentes.
• Dosis de Carga (Status / Urgencia IV): 200 mg administrados mediante infusión intravenosa lenta durante 15 minutos en solución salina.
• Insuficiencia Renal:
  • Cl_Cr < 30 ml/min: Disminuir la dosis terapéutica máxima de mantenimiento a 300 mg/día totales.
• Insuficiencia Hepática: No requiere ajustes en Child-Pugh A o B; precaución en Child-Pugh C por eliminación metabólica disminuida.

Seguridad

Contraindicaciones

• Bloqueo auriculoventricular de segundo o tercer grado conocido (contraindicación absoluta por el riesgo de inducir prolongación del intervalo PR y bradiarritmias ventriculares).

Efectos Adversos (RAM)

Alerta de Seguridad Cardiovascular y Conducción

La lacosamida puede producir una **prolongación dosis-dependiente del intervalo PR** en el electrocardiograma, con el riesgo de desencadenar bradiarritmias sinusales, bloqueos de la conducción nodal y síncope de origen cardíaco. Exige la realización de un ECG basal previo al tratamiento y controles periódicos en pacientes ancianos, portadores de cardiopatía isquémica o usuarios de fármacos bradicardizantes concomitantes (como betabloqueantes o digoxina).

• Neurológicos: Mareo postural de inicio precoz, cefalea, diplopía reversible transitoria, temblor intencional leve, nistagmo horizontal, somnolencia.
• Gastrointestinales: Náuseas transitorias, vómitos de origen colinérgico periférico, estreñimiento motor.

Interacciones Clínicas

• Bajo potencial interactivo: Al ser metabolizado de forma minoritaria por citocromos y presentar baja unión a proteínas, las interacciones con otros fármacos son extremadamente infrecuentes.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Datos muy escasos; no se recomienda su uso salvo que los beneficios demuestren superar el riesgo fetal directo. Lactancia: Evitar; se ha objetivado su excreción láctea con niveles infantiles medibles en modelos de experimentación animal.