Brivaracetam

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Briviact.
Grupo: Antiepiléptico de tercera generación, derivado pirrolidónico metilado.

Mecanismo de Acción

Al igual que el levetiracetam, el brivaracetam actúa como un ligando de la proteína de la vesícula sináptica 2A (SV2A). Sin embargo, presenta una afinidad de unión 15-30 veces superior a la de su predecesor, logrando un bloqueo más rápido y un mayor aclaramiento del foco epileptógeno. Además, presenta una modulación inhibidora secundaria de los canales de sodio regulados por voltaje, lo que estabiliza de forma directa el potencial de membrana axonal.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida y completa tras la toma oral; biodisponibilidad del 100%. No se retrasa por la ingesta de alimentos. El pico plasmático se alcanza a la hora de la toma.
• Distribución: Unión débil a proteínas plasmáticas (20%). Volumen de distribución de 0.5 L/kg. Cruza de forma rápida la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: Hepático mediante hidrólisis del grupo amida mediada por amidasas plasmáticas, y por hidroxilación secundaria catalizada por la isoenzima CYP2C19 (60%). Los metabolitos generados son inactivos.
• Excreción: Renal en forma de metabolitos conjugados inactivos (95%).
• Vida media (t_1/2): 9 horas, requiriéndose una dosificación diaria en dos tomas para mantener niveles constantes.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Tratamiento adyuvante de las crisis focales con o sin generalización secundaria en adultos y adolescentes mayores de 16 años diagnosticados de epilepsia refractaria.

Dosificación y Ajustes

• Dosis de Inicio recomendada: 50 mg dos veces al día (100 mg/día totales). Puede iniciarse directamente a dosis terapéutica sin titulación lenta.
• Ajustes clínicos: En función de la respuesta, puede reducirse a 25 mg dos veces al día o incrementarse a un máximo de 100 mg dos veces al día (200 mg/día totales).
• Insuficiencia Renal: No requiere ajustes especiales de dosis, pero no se recomienda su pauta en pacientes anúricos en hemodiálisis.
• Insuficiencia Hepática: Disminuir un 25-50% la dosis diaria en pacientes con cirrosis compensada Child-Pugh A o B (dosis inicial: 25 mg dos veces al día, límite de 150 mg/día).

Seguridad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al compuesto o excipientes.
• Insuficiencia renal en estadio terminal de diálisis (por falta de datos acumulativos).

Efectos Adversos (RAM)

Tolerabilidad Psiquiátrica de Brivaracetam

Ensayos clínicos controlados de fase III han demostrado que la transición o el inicio de brivaracetam en pacientes que experimentaron agitación o irritabilidad ("Keppra Rage") con el uso previo de levetiracetam asocia una notable mejoría del estado del comportamiento en más del 60% de los casos. Esto responde a la selectividad fina del fármaco por la subunidad de diana, deprimiendo los efectos secundarios centrales conductuales típicos.

• SNC: Somnolencia diurna residual (moderada), mareo, cefalea, fatiga generalizada, insomnio, estreñimiento motor leve, irritabilidad conductual (incidencia significativamente menor que levetiracetam, ~2-4%).
• Gastrointestinales: Náuseas transitorias, dolor de estómago moderado de inicio precoz.

Interacciones Clínicas

• Con otros FAEs: Puede incrementar de forma moderada la concentración sérica del metabolito epóxido de la carbamazepina (por inhibición de la hidrolasa epóxica hepática), induciendo diplopía de forma refleja. Se recomienda un seguimiento estrecho.
• Inhibidores de CYP2C19: El fluconazol o ticlopidina aumentan de forma moderada los niveles de brivaracetam, requiriéndose una reducción preventiva de la dosis.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Datos en humanos muy limitados; los modelos de gestación en animales no reportan teratogenicidad ósea directa. Se prefiere evitar su prescripción salvo que no se logre el control con otros FAEs conocidos. Lactancia: Evitar; pasa a leche materna en cantidades considerables en estudios preliminares.