Fenobarbital

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Luminal, Luminaletas.
Grupo: Antiepiléptico de primera generación, derivado del ácido barbitúrico.

Mecanismo de Acción

El fenobarbital actúa facilitando de forma alostérica y directa la neurotransmisión inhibidora mediada por el receptor GABA_A. Se une a un sitio de unión específico en la subunidad beta del receptor, aumentando la duración de la apertura del canal de Cloro (Cl^-) en respuesta a la unión del GABA (a diferencia de las benzodiacepinas, que aumentan la frecuencia de apertura). En concentraciones elevadas, bloquea de forma secundaria las corrientes de calcio de tipo L y N y antagoniza los receptores excitadores de glutamato de tipo AMPA.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Completa pero muy lenta por vía oral; la biodisponibilidad es del 95%. El pico plasmático se alcanza a las 2-8 horas.
• Distribución: Unión moderada a las proteínas plasmáticas (40-60%). Su volumen de distribución es de 0.5-0.6 L/kg. Atraviesa lentamente la BHE pero se distribuye de forma generalizada con el uso continuado.
• Metabolismo: Hepático oxidativo catalizado principalmente por la isoenzima CYP2C9 (60%) y CYP2C19. Genera el metabolito inactivo p-hidroxifenobarbital, el cual es posteriormente conjugado con ácido glucurónico.
• Excreción: Renal, eliminándose un 25-30% de la dosis total de forma inalterada. Esta excreción puede acelerarse mediante la alcalinización urinaria en caso de sobredosis aguda.
• Vida media (t_1/2): Extremadamente prolongada: 80-120 horas en adultos; 60-80 horas en niños. Favorece un estado de equilibrio estable y disminuye el riesgo de abstinencia aguda inter-dosis, pero asocia acumulación sistémica.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Crisis generalizadas tónico-clónicas.
• Crisis focales motoras complejas y simples.
• Tratamiento de primera línea en las crisis convulsivas neonatales por asfixia perinatal.
• Estatus epiléptico refractario por vía intravenosa (como terapia de rescate avanzada).

Dosificación y Ajustes

• Población Adulta (Mantenimiento): 60-150 mg/día en una sola toma nocturna.
• Población Pediátrica: 3-6 mg/kg/día (repartido en una o dos tomas).
• Dosis de Carga Neonatal (IV): 20 mg/kg infundidos lentamente a velocidad controlada.
• Rango Plasmático Objetivo: 15-40 mcg/mL.
• Insuficiencia Renal: Ajustar dosis reduciendo la pauta un 25-50% en pacientes con Cl_Cr < 30 ml/min debido a la eliminación inalterada renal.
• Insuficiencia Hepática: Disminuir la dosis un 50% en Child-Pugh B; contraindicada en Child-Pugh C por el riesgo elevado de coma hepático o encefalopatía secundaria.

Seguridad

Contraindicaciones

• Porfiria intermitente aguda (contraindicación absoluta por inducción potente de la enzima delta-aminolevulinato sintasa, pudiendo desencadenar crisis agudas letales).
• Insuficiencia respiratoria grave o síndrome de apnea obstructiva del sueño (SAOS).
• Insuficiencia hepática grave descompensada.

Efectos Adversos (RAM)

Alerta de Seguridad · Riesgo de Depresión Respiratoria IV

La administración intravenosa rápida de fenobarbital en el ámbito del estatus de rescate presenta un riesgo sumamente elevado de inducir **hipotensión arterial severa, bradicardia cardíaca y depresión respiratoria central con parada respiratoria**. Requiere monitorización hemodinámica continua, intubación endotraqueal disponible a la cabecera del paciente y una velocidad de infusión que nunca debe superar los 60 mg/minuto.

• SNC: Sedación marcada, somnolencia, ataxia, reacciones paradójicas de hiperactividad (exclusivo en niños y ancianos, cursando con agitación psicomotriz y conductas destructivas), deterioro cognitivo global con el uso crónico.
• Dermatológicos: Exantema maculopapular (1-3%). Casos raros de eritema multiforme o Síndrome de Stevens-Johnson.
• Osteomusculares: Osteomalacia progresiva y contractura de Dupuytren bilateral de manos con el uso crónico.

Interacciones Clínicas

• Inductor multienzimático potente: Induce de forma masiva los operones de transcripción del CYP3A4, CYP2C9, CYP2C19, y UGT. Disminuye de forma marcada la eficacia de anticonceptivos, warfarina, ciclosporina, antidepresivos, corticoides, y la gran mayoría de los otros antiepilépticos (como valproato, carbamazepina y lamotrigina).

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: D. Riesgo demostrado de malformaciones fetales mayores (microcefalia, defectos de cierre cardíacos, dismorfia facial) y síndrome de abstinencia neonatal severo tras el parto. Suplementación con vitamina K1 recomendada en el último mes de gestación para prevenir enfermedad hemorrágica del recién nacido. Lactancia: Contraindicada de forma relativa debido a la prolongada vida media y acumulación en el lactante, provocando letargia y escasa ganancia ponderal.