Carbamazepina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Tegretol, Carbatrol, Carbamazepina Normon.
Grupo: Antiepiléptico iminoestilbénico (derivado dibenzazepínico).

Mecanismo de Acción

Ejerce su acción estabilizadora de membrana mediante el bloqueo selectivo y voltaje-dependiente de los canales de sodio abiertos y en estado inactivo. Esto deprime la propagación de impulsos nociceptivos y epileptogénicos sincrónicos. Además, presenta una modulación secundaria sobre los receptores de adenosina.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Lenta pero casi completa por vía oral, con un C_max que se alcanza a las 4-8 horas. Las formulaciones de liberación prolongada evitan picos de toxicidad.
• Distribución: Lipofilia moderada; unión a proteínas plasmáticas del 75%. El volumen de distribución es de 0.8-1.4 L/kg. Cruza con facilidad la barrera hematoencefálica y la placenta.
• Metabolismo: Hepático oxidativo catalizado principalmente por la isoenzima CYP3A4. Genera el metabolito activo clínicamente relevante carbamazepina-10,11-epóxido (que presenta actividad anticonvulsivante intrínseca y toxicidad equivalente al compuesto original).
• Excreción: Renal (70%) principalmente en forma de metabolitos inactivos de epóxido-diol hidrolizados.
• Vida media (t_1/2):

  El Proceso Clínico de la Autoinducción

  La carbamazepina es un inductor potente de su propio metabolismo por inducción del operón transcripcional de la isoenzima CYP3A4. Tras una dosis inicial, la vida media es de 36 horas; sin embargo, tras 2-4 semanas de uso diario continuo, la inducción enzimática se completa y la vida media disminuye de forma drástica hasta las 12-16 horas. Este fenómeno requiere una dosificación progresiva y reevaluación de los niveles plasmáticos tras la titulación.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Crisis focales (motoras e hipomotoras).
• Crisis tónico-clónicas bilaterales.
• Tratamiento de elección de la Neuralgia del Trigémino idiopática y secundaria.
• Tratamiento de segunda línea de las fases maníacas del trastorno bipolar en pacientes refractarios al litio.

Dosificación y Ajustes

• Inicio de Pauta (Titulada): 100-200 mg una o dos veces al día.
• Incrementos: Aumentar de 100-200 mg semanales de forma progresiva.
• Rango terapéutico habitual: 400-1200 mg/día repartidos en dos o tres tomas.
• Rango plasmático objetivo: 4-12 mcg/mL de concentración valle.
• Insuficiencia Renal: No requiere ajustes especiales de dosis, pero se recomienda un control estricto de los electrolitos séricos por el riesgo aumentado de hiponatremia.
• Insuficiencia Hepática: Disminuir un 25-50% en insuficiencia hepática moderada (Child-Pugh B); contraindicada en estadios graves (Child-Pugh C) debido a la posibilidad de acumulación del metabolito activo 10,11-epóxido.

Seguridad

Contraindicaciones

• Bloqueo auriculoventricular preexistente.
• Antecedentes de depresión de la médula ósea (aplasia medular, leucopenia severa).
• Uso concurrente o reciente (menos de 14 días) de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO).
• Crisis de ausencia típicas o atípicas y crisis mioclónicas (riesgo de exacerbación sintomática).

Efectos Adversos (RAM)

Alerta Genética · Alelo HLA-B*1502

Los pacientes de origen asiático (particularmente chinos Han, tailandeses y filipinos) que portan el alelo del antígeno leucocitario humano HLA-B*1502 presentan un riesgo extremadamente alto de desarrollar reacciones dermatológicas con peligro de muerte, tales como el Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET). Es obligatorio realizar un cribado genético previo al inicio del tratamiento en esta población. Para pacientes caucásicos, el alelo HLA-A*3101 se ha asociado con hipersensibilidad generalizada inducida por este fármaco.

• Neurológicos: Diplopía (visión doble transitoria tras la ingesta), mareo, ataxia motora marcada, cefalea y sedación diurna.
• Endocrinos / Electrolíticos: Hiponatremia dilucional severa y SIADH (inducida por la sensibilización de los túbulos colectores renales a la hormona antidiurética). Ocurre en hasta un 10% de los pacientes y cursa con confusión mental y calambres musculares.
• Hematológicos: Leucopenia benigna transitoria (muy frecuente, no suele requerir suspensión), anemia aplásica idiopática grave (excepcional pero letal, tasa de ~2 por millón de pacientes expuestos al año).

Interacciones Clínicas

• Potente inductor de CYP: Reduce de forma marcada la concentración de anticonceptivos, clobazam, valproato, lamotrigina y voriconazol.
• Fármacos que inhiben CYP3A4: El zumo de pomelo, la eritromicina, claritromicina, diltiazem, fluoxetina y ketoconazol elevan los niveles de carbamazepina de forma exponencial, induciendo toxicidad aguda caracterizada por nistagmo, ataxia, somnolencia extrema y arritmias.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: D. Se asocia con un aumento en la tasa de malformaciones fetales estructurales de primer trimestre, principalmente defectos del tubo neural (espina bífida) en un 1% de las gestaciones expuestas, hendidura orofacial y anomalías cardiovasculares. Es mandatorio asociar suplementación de ácido fólico a dosis de 5 mg/día antes de la concepción. Lactancia: Compatible con precaución. Pasa a la leche materna alcanzando un cociente leche/plasma de 0.4. Monitorizar colestasis neonatal o ictericia.