Oxcarbazepina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Trileptal, Oxcarbazepina Normon, Oxcarbazepina Kern Pharma.
Grupo: Antiepiléptico de segunda generación, derivado ceto-homólogo de carbamazepina.

Mecanismo de Acción

La oxcarbazepina actúa como un **profármaco**. Es reducida rápidamente en el hígado a su metabolito activo, el 10-monohidroxi derivado (MHD). El MHD bloquea selectivamente los canales de sodio dependientes de voltaje en su estado inactivo, limitando el disparo neuronal repetitivo de alta frecuencia y estabilizando las membranas hipercitables. También modula los canales de calcio de tipo N y P.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida y completa tras la toma oral; biodisponibilidad del 95%. No se altera por los alimentos. El pico plasmático de MHD se alcanza a las 4-6 horas.
• Distribución: Unión moderada del MHD a las proteínas plasmáticas (40%), lo que disminuye el riesgo de interacciones por desplazamiento de proteínas. Volumen de distribución del MHD: 0.8 L/kg.
• Metabolismo: Reducción presistémica rápida en el hígado mediante enzimas citosólicas (carbonil-reductasas) a MHD. Este metabolito no se oxida a través del sistema citocromo CYP450, evitando la vía del epóxido tóxico común a la carbamazepina. MHD se elimina por conjugación con ácido glucurónico vía UGT.
• Excreción: Renal (>95%), principalmente en forma de MHD glucurónido (80%) y MHD inalterado.
• Vida media (t_1/2): Oxcarbazepina parent: 1-2 horas (fase transitoria). Metabolito MHD activo: 8-12 horas en pacientes con función renal preservada.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Monoterapia y terapia adyuvante en crisis focales en adultos y niños mayores de 6 años (con o sin generalización secundaria).
• Tratamiento sintomático del dolor neuropático refractario (segunda línea).

Dosificación y Ajustes

• Dosis de Inicio: 300 mg dos veces al día (600 mg/día totales).
• Titulación: Incrementar 300 mg/día cada semana hasta obtener respuesta terapéutica.
• Rango terapéutico habitual: 900-1800 mg/día repartidos en dos tomas equivalentes.
• Insuficiencia Renal: En pacientes con depuración de creatinina Cl_Cr < 30 ml/min, se debe disminuir la dosis de inicio a la mitad (300 mg/día totales) y espaciar la titulación a intervalos de dos semanas.
• Insuficiencia Hepática: No requiere ajustes en disfunción hepática leve a moderada por la vía de metabolismo no mediada por citocromo. Evitar en cirrosis Child-Pugh C por falta de datos.

Seguridad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad cruzada documentada a la carbamazepina (ocurre en un 25-30% de los pacientes).
• Bloqueo auriculoventricular de alto grado.

Efectos Adversos (RAM)

Alerta de Seguridad · Hiponatremia Aguda por MHD

La oxcarbazepina presenta una tasa de inducción de hiponatremia dilucional severa (Sodio sérico <125 mEq/L) superior a la observada con carbamazepina, afectando a un 15% de los pacientes ancianos expuestos. Generalmente aparece en las primeras 6 semanas de tratamiento, de forma asintomática o debutando con náuseas, cefalea, letargia o confusión. Requiere control de sodio sérico basal y periódico si se asocian diuréticos tiazídicos.

• Neurológicos: Somnolencia diurna, mareo postural, diplopía reversible, temblor intencional leve, nistagmo horizontal, fatiga generalizada.
• Dermatológicos: Exantema maculopapular benigno (3-5%). Casos extremadamente raros de Síndrome de Stevens-Johnson asociados al alelo HLA-B*1502.
• Gastrointestinales: Náuseas transitorias, vómitos, diarrea acuosa moderada.

Interacciones Clínicas

• Débil inductor e inhibidor enzimático: A diferencia de la carbamazepina, la oxcarbazepina no produce autoinducción metabólica. Sin embargo, inhibe de forma moderada a la isoenzima CYP2C19 (lo que puede elevar los niveles de fenobarbital o fenitoína) e induce moderadamente a la isoenzima CYP3A4 y a la glucuronidación (lo que disminuye la eficacia de anticonceptivos orales en un 30%).

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Presenta una menor tasa de malformaciones congénitas mayores en comparación con la carbamazepina, aunque se han reportado casos de defectos septales cardíacos y fisuras faciales en estudios experimentales. Se recomienda suplementar con ácido fólico a dosis de 5 mg/día. Lactancia: Compatible con monitorización. El metabolito MHD se excreta en leche con un cociente leche/plasma de 0.5. Vigilancia de letargia o succión débil en el lactante.