Levetiracetam

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Keppra, Matever, Levetiracetam Normon.
Grupo: Antiepiléptico de segunda generación, derivado pirrolidónico.

Mecanismo de Acción

El levetiracetam actúa a través de la unión selectiva y estereoespecífica a la proteína celular de la vesícula sináptica 2A (SV2A), localizada de forma abundante en las terminales presinápticas del cerebro y médula espinal. Al unirse, modula de forma indirecta la liberación vesicular de neurotransmisores excitadores como el glutamato en situaciones de hiperactividad neuronal, reduciendo el disparo sincrónico epiléptico sin alterar la neurotransmisión basal normal.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida y casi completa por vía oral; biodisponibilidad del 100%. No se altera por los alimentos. El pico plasmático se alcanza a la hora de la toma en ayunas.
• Distribución: Prácticamente nula unión a proteínas plasmáticas (<10%). Volumen de distribución: 0.5-0.7 L/kg. Cruza con rapidez la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: No dependiente de enzimas citocromo del hígado. Sufre hidrólisis enzimática del grupo acetamida en sangre, eritrocitos y tejidos periféricos, dando lugar al metabolito inactivo principal ucb L057 (24%).
• Excreción: Renal (95%) mediante filtración glomerular y secreción tubular activa.
• Vida media (t_1/2): 7-8 horas en adultos; 5-6 horas en pediatría; se prolonga a >11 horas en ancianos por la disminución fisiológica del aclaramiento renal. Requiere dosificación en dos tomas diarias.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Monoterapia en crisis focales con o sin generalización secundaria a partir de los 16 años de edad.
• Terapia adyuvante en crisis focales, crisis mioclónicas asociadas a epilepsia mioclónica juvenil, y crisis generalizadas tónico-clónicas.
• Tratamiento de urgencia de crisis agudas o estatus epiléptico por vía intravenosa (como alternativa preferida a la fenitoína).

Dosificación y Ajustes

• Inicio de Tratamiento (Oral): 500 mg dos veces al día (1000 mg/día totales).
• Incrementos: Aumentar de 500 mg dos veces al día cada dos semanas de forma progresiva.
• Rango terapéutico habitual: 1000-3000 mg/día repartidos en dos tomas equivalentes.
• Administración IV: Infusión de 1000-1500 mg en solución salina durante 15 minutos en crisis agudas.
• Ajuste analítico en Insuficiencia Renal:
  • Cl_Cr [50-79 ml/min]: Rango terapéutico de 500 a 1000 mg cada 12 horas.
  • Cl_Cr [30-49 ml/min]: Rango terapéutico de 250 a 750 mg cada 12 horas.
  • Cl_Cr < 30 ml/min (Grave): Rango terapéutico de 250 a 500 mg cada 12 horas.

Seguridad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad al principio activo o a otros derivados de pirrolidona.

Efectos Adversos (RAM)

Alerta Psiquiátrica · El Síndrome "Keppra Rage"

El levetiracetam presenta un perfil adverso neuropsiquiátrico sumamente característico y frecuente (10-15% de pacientes), que cursa con **irritabilidad severa, hostilidad, agitación psicomotriz, labilidad emocional extrema, ansiedad y estallidos de ira (Keppra Rage)**. Es más común en pacientes con antecedentes personales de trastornos de personalidad o psiquiátricos previos. Requiere monitorización y valoración de la disminución de dosis o retirada gradual.

• Neurológicos: Somnolencia diurna (moderada), mareo, cefalea tensional, fatiga crónica, astenia, marcha inestable (ataxia leve inicial).
• Hematológicos: Trombocitopenia leve transitoria (excepcional).

Interacciones Clínicas

• Bajo potencial de interacción: No interactúa con otros fármacos a través de vías metabólicas de citocromo hepático. Es idóneo para su uso en polifarmacia compleja (oncología, VIH, geriatría).

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Datos en humanos extensos (registros de embarazos eurorregionales) demuestran que es uno de los antiepilépticos más seguros en el embarazo, sin evidenciar incremento de malformaciones estructurales mayores frente al riesgo basal. Su aclaramiento renal aumenta de forma progresiva durante la gestación (hasta un 60%), requiriéndose monitorización terapéutica estrecha y aumento de dosis si es clínicamente indispensable. Lactancia: Compatible. Excreción en leche materna reducida; dosis relativa infantil estimada en un 2-3%. Monitorizar letargia.