Biperideno

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Akineton, Biperideno Normon.
Grupo: Antiparkinsoniano, antagonista muscarínico de acción central.

Mecanismo de Acción

El biperideno actúa mediante el **antagonismo específico y competitivo de los receptores muscarínicos de acetilcolina** (principalmente de la subfamilia M₁) localizados en las interneuronas del cuerpo estriado. Al bloquear la transmisión colinérgica, restaura el balance relativo entre dopamina (que se encuentra disminuida en Parkinson) y acetilcolina (que se encuentra aumentada en un estado relativo de hiperactividad), disminuyendo el temblor de reposo y la rigidez muscular.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida tras la toma oral; biodisponibilidad del 30% debido a un importante metabolismo de primer paso hepático. El pico plasmático se alcanza a las 1.5 horas.
• Distribución: Muy elevada unión a las proteínas plasmáticas (90%). Volumen de distribución amplio de 24 L/kg. Atraviesa con rapidez la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: Hepático mediante hidroxilación oxidativa catalizada por múltiples isoenzimas de citocromo (CYP450). Produce metabolitos inactivos.
• Excreción: Renal (60%) y fecal (40%) principalmente en forma de metabolitos conjugados inactivos.
• Vida media (t_1/2): 18 a 24 horas, idónea para una administración repartida en dos o tres tomas diarias.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson Idiopática (especialmente útil para controlar el temblor de reposo de difícil manejo y la sialorrea persistente).
• Prevención y tratamiento de las reacciones extrapiramidales inducidas por neurolépticos (como distonías agudas o acatisia severa) por vía parenteral (IM / IV lenta).

Dosificación y Ajustes

• Monoterapia de Inicio (Oral): Iniciar con 1 mg dos veces al día; incrementar paulatinamente a un rango común de 2-6 mg/día (máximo de 8 mg/día en tres tomas).
• Reacciones Extrapiramidales Agudas (IM / IV lenta): Administrar 2.5-5 mg por vía intramuscular profunda o intravenosa lenta, pudiendo repetir a los 30 minutos si persiste la distonía. Exige monitorización de la presión arterial y ECG.
• Insuficiencia Renal / Hepática: No requiere ajustes en insuficiencia renal moderada. En insuficiencia hepática Child-Pugh B o C, se recomienda precaución extrema.

Seguridad

Contraindicaciones

• Glaucoma agudo de ángulo estrecho descontrolado (por riesgo de provocar midriasis masiva y elevación crítica de la presión intraocular).
• Hiperplasia prostática benigna conocida (por riesgo elevado de inducir retención urinaria aguda grave).
• Atonía intestinal o megacolon tóxico.

Efectos Adversos (RAM)

Alerta de Delirio y Caídas en Ancianos

El uso de biperideno en pacientes ancianos asocia un riesgo extremadamente alto de inducir **delirio de tipo anticolinérgico central, confusión mental profunda, alucinaciones, agitación psicomotriz y caídas accidentales secundarias**. Además, se ha demostrado un empeoramiento en la memoria y funciones ejecutivas globales por el bloqueo de acetilcolina cortical. Su pauta debe evitarse de forma estricta en pacientes mayores de 65 años.

• Anticolinérgicos: Xerostomía severa (boca seca que dificulta la deglución), visión borrosa por alteración de la acomodación ocular (cicloplejia), estreñimiento motor refractario, retención de orina aguda, disminución de la sudoración (con riesgo de insolación), taquicardia sinusal.
• SNC: Alucinaciones visuales, confusión, somnolencia, fatiga.

Interacciones Clínicas

• Antidepresivos Tricíclicos: La amitriptilina o clomipramina potencian los efectos anticolinérgicos del biperideno de forma aditiva, pudiendo desencadenar íleo paralítico u obstrucción intestinal.
• Neurolépticos / Antipsicóticos: La clozapina o quetiapina potencian los efectos secundarios centrales, requiriéndose monitorización estrecha de los niveles de consciencia.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Datos en humanos muy limitados; se desaconseja de forma absoluta durante el embarazo debido a la restricción oftálmica sistémica. Lactancia: Contraindicada de forma absoluta. Al igual que otros dopaminérgicos, **inhibe de forma potente la liberación de prolactina** hipofisaria de forma refleja, suprimiendo la lactancia, además de excretarse en leche materna.