Amantadina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Amantadina, Mantadix.
Grupo: Antiparkinsoniano, antivírico de estructura tricíclica (derivado del adamantano).

Mecanismo de Acción

La amantadina actúa mediante un mecanismo dual complementario:

1. Mecanismo Dopaminérgico (Acción Presináptica): Estimula de forma directa la liberación de dopamina en las terminales presinápticas estriatales presinápticas y bloquea su recaptación a través de la inhibición débil del transportador DAT, incrementando de manera indirecta el tono dopaminérgico en la vía indirecta y directa.
2. Mecanismo Antiglutamatérgico (Acción Central): Actúa como un **antagonista específico del receptor de glutamato de tipo NMDA** (N-metil-D-aspartato). Al bloquear la entrada masiva de calcio en response al glutamato, deprime el estado de excitabilidad neuronal y modula de forma directa la gravedad de las discinesias de pico de dosis.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida y casi completa tras la toma oral; la biodisponibilidad es del 90%. El pico plasmático se alcanza a las 2-4 horas de la toma en ayunas.
• Distribución: Muy elevada unión a las proteínas plasmáticas (90%). Volumen de distribución amplio de 4.5 L/kg. Atraviesa con rapidez la barrera hematoencefálica.
• Metabolismo: Ausente en el hígado. No presenta interacciones con el sistema citocromo.
• Excreción: Renal de forma predominante por secreción tubular activa y filtración glomerular (90%) como fármaco inalterado.
• Vida media (t_1/2): 15 horas en adultos sanos; se prolonga a >24 horas en ancianos por la disminución fisiológica del aclaramiento renal.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Tratamiento de la Enfermedad de Parkinson Idiopática avanzada (como adyuvante para disminuir la gravedad de las discinesias de pico de dosis inducidas por levodopa, y para mejorar la rigidez y la bradicinesia de fin de dosis).
• Tratamiento y profilaxis de la gripe tipo A (histórico, actualmente en desuso por resistencias masivas de cepas).

Dosificación y Ajustes

• Monoterapia de Inicio (Oral): Iniciar con 100 mg una vez al día; incrementar paulatinamente a los 7 días a 100 mg dos veces al día (dosis máxima autorizada de 200 mg/día).
• Ajuste analítico en Insuficiencia Renal:
  • Cl_Cr [30-50 ml/min]: Disminuir la dosis teórica diaria a 100 mg una vez al día.
  • Cl_Cr [15-30 ml/min]: Disminuir la dosis diaria a 100 mg en días alternos.
  • Cl_Cr < 15 ml/min (Grave): Contraindicado de forma absoluta.

Seguridad

Contraindicaciones

• Insuficiencia cardíaca congestiva descompensada conocida o miocardiopatía dilatada.
• Insuficiencia renal moderada a grave (Cl_Cr < 15 ml/min).
• Antecedentes de crisis convulsivas previas (la amantadina deprime de forma transitoria el umbral epileptógeno).

Efectos Adversos (RAM)

Alerta de Seguridad Oftálmica y Dermatológica

La amantadina puede provocar dos efectos adversos muy característicos de tipo vascular y dermatológico: livedo reticularis (una coloración purpúrea moteada simétrica de la piel de extremidades inferiores por espasmo vascular secundario al acúmulo de catecolaminas tisulares), y edema corneal grave irreversible por disfunción endotelial. Exige una adecuada monitorización oftálmica y suspender el fármaco de forma inmediata si se objetiva visión borrosa persistente.

• SNC: Alucinaciones visuales vívidas de inicio tardío (frecuente en ancianos), delirio de persecución, pesadillas, confusión mental, insomnio, cefalea, mareo postural.
• Gastrointestinales: Náuseas transitorias, sequedad de boca, dolor de estómago moderado de inicio precoz.
• Generales: Hipotensión ortostática simétrica, edemas maleolares bilaterales, astenia, marcha inestable.

Interacciones Clínicas

• Anticolinérgicos: La amitriptilina o biperideno potencian los efectos anticolinérgicos de la amantadina de forma aditiva, pudiendo desencadenar íleo paralítico u obstrucción intestinal.
• Depresores del SNC: Sinergia farmacodinámica que multiplica los efectos sedantes con benzodiacepinas, alcohol y opioides.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Datos en humanos muy limitados; asocia disminución del crecimiento embrionario en animales. Lactancia: Contraindicada de forma absoluta. Al igual que otros dopaminérgicos, **inhibe de forma potente la liberación de prolactina** hipofisaria de forma refleja, suprimiendo la lactancia, además de excretarse en leche materna.