Hidroxocobalamina (Vitamina B12a)

Mecanismo

Grupo Farmacológico y Diana Molecular

Metalocomplejo precursor vitamínico coordinado con cobalto.

Mecanismo de Acción Detallado

El anión cianuro (CN^-) es un tóxico mitocondrial de extrema velocidad que se une de manera reversible y coordinada al átomo de hierro férrico (Fe³⁺) del grupo hemo de la citocromo c oxidasa mitocondrial (Complejo IV). Al bloquear el paso final de la cadena de transporte de electrones, se anula por completo la fosforilación oxidativa aeróbica celular. Esto obliga a la célula a realizar un metabolismo anaeróbico masivo e ineficiente, desencadenando una acidosis láctica letal inmediata con una alta presión parcial de oxígeno en sangre venosa por incapacidad de consumo tisular.

La hidroxocobalamina posee un anillo de corrina coordinado centralmente con un átomo de cobalto trivalente unido a un ligando hidroxilo. El cobalto posee una constante de estabilidad por el cianuro sustancialmente superior a la del hierro de la citocromo oxidasa. Tras la administración IV, el cianuro celular y plasmático se une coordinadamente al cobalto mediante el intercambio de su ligando hidroxilo, formando la molécula de cianocobalamina (Vitamina B12), un complejo soluble no tóxico estable que se excreta de forma pasiva por la orina:

Farmacocinética

Perfil Farmacocinético y Toxicocinético

• Distribución: Se distribuye ampliamente en el espacio intravascular y eritrocitario. No se une significativamente a proteínas plasmáticas.
• Excreción: Renal rápida en forma de cianocobalamina o hidroxocobalamina libre, confiriendo una tonalidad de color rojo-púrpura intensa a la orina, la piel y las secreciones corporales del paciente.
• Vida media de eliminación: Entre 24 y 30 horas.

Hidroxocobalamina (Cyanokit)

• No altera de ninguna manera la capacidad de transporte de oxígeno de la hemoglobina funcional.
• Perfil de seguridad excelente; indicado de primera elección en entornos prehospitalarios complejos.
• Neutralización por acoplamiento directo estequiométrico del cianuro.
• Inconveniente: Causa coloración roja de la piel que interfiere de forma transitoria con los analizadores de gases colorimétricos.

Kit de Antídotos Taylor (Nitrito de Sodio)

• Ejerce su acción induciendo metahemoglobinemia de forma deliberada para capturar el cianuro.
• Contraindicado en intoxicación por humo de incendios; la inducción de metahemoglobina en pacientes con monóxido de carbono previo (COHb) disminuye críticamente el transporte de oxígeno celular provocando muerte cerebral.
• Provoca vasodilatación sistémica severa con hipotensión arterial refractaria extrema.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas Específicas

• Tratamiento de la intoxicación aguda sospechada o confirmada por cianuro, típicamente asociada a la inhalación de humo en incendios domésticos confinados (pacientes que presentan coma, inestabilidad hemodinámica y lactato sérico superior a 8 mmol/L).

Esquema de Dosificación y Protocolos de Infusión

• Dosis Estándar (Adultos): Administrar 5 g de hidroxocobalamina por vía intravenosa (un frasco de Cyanokit) infundidos en un periodo de 15 minutos de forma rápida. En niños, la dosis es de 70 mg/kg de peso corporal.
• Dependiendo de la severidad de la acidosis láctica y la inestabilidad hemodinámica de rebote, se puede infundir una segunda dosis de 5 g en bolo lento en el transcurso de las siguientes 2 horas.