Fisostigmina (Eserina)

Mecanismo

Grupo Farmacológico y Diana Molecular

Inhibidor reversible de la enzima acetilcolinesterasa de estructura terciaria amina.

Mecanismo de Acción Detallado

Muchos xenobióticos de uso común (como atropina, antihistamínicos de primera generación, antidepresivos tricíclicos o alcaloides de la datura) bloquean competitivamente los receptores muscarínicos centrales y periféricos, desencadenando el síndrome anticolinérgico agudo (fiebre, anhidrosis, midriasis, taquicardia, delirio hiperactivo con alucinaciones visuales y retención urinaria).

La fisostigmina es un alcaloide de amina terciaria no ionizada. Al carecer de carga eléctrica neta, cruza rápidamente la barrera hematoencefálica. Una vez en el tejido cerebral, bloquea de forma reversible a la enzima acetilcolinesterasa, impidiendo la degradación de la acetilcolina en las sinapsis del SNC. Esto aumenta los niveles endógenos de acetilcolina, la cual compite de forma eficaz y desplaza a los bloqueadores muscarínicos exógenos, revirtiendo el delirio central y los síntomas periféricos del síndrome.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas Específicas

• Reversión del síndrome anticolinérgico central grave refractario caracterizado por agitación psicomotriz extrema incontrolable con benzodiacepinas o delirio con riesgo de autolesión o hipertermia maligna secundaria.

Esquema de Dosificación y Protocolos de Infusión

• Dosis Estándar (Adultos): 0.5 mg a 2 mg por vía intravenosa lenta administrados en un tiempo no menor de 5 minutos de forma estricta. Una velocidad excesiva de administración puede provocar convulsiones inmediatas y crisis colinérgicas.
• Antídoto de rescate listo al lado de la cama: Durante la administración de fisostigmina, es obligatorio tener una jeringa de 1 mg de Atropina lista para usar por vía IV de forma inmediata ante cualquier signo de sobredosificación colinérgica (bradicardia severa, broncorrea, convulsiones).

Seguridad

Contraindicaciones y Precauciones

Peligro Catastrófico de Asistolia Cardíaca en Sobredosis por Tricíclicos

Está estrictamente contraindicada la administración de fisostigmina en pacientes con sospecha o confirmación de sobredosis por antidepresivos tricíclicos (como amitriptilina). Los antidepresivos tricíclicos bloquean los canales de sodio cardíacos dependientes de voltaje (lo que prolonga el complejo QRS en el ECG). La fisostigmina, al aumentar el tono colinérgico y la bradicardia sinusal concurrente, actúa de manera sinérgica con el bloqueo de los canales de sodio, induciendo de forma inmediata un bloqueo auriculoventriculo completo, asistolia refractaria y colapso cardiovascular irreversible. No usar si hay prolongación del QRS >100 ms o datos de afectación cardíaca en el ECG.