Fitonadiona (Vitamina K1)

Mecanismo

Grupo Farmacológico y Diana Molecular

Cofactor lipofílico sintético para la carboxilación de factores de coagulación dependientes de vitamina K.

Mecanismo de Acción Detallado

Los anticoagulantes cumarínicos (como la warfarina) e insecticidas rodenticidas superwarfarínicos (como el brodifacoum) actúan bloqueando a la enzima vitamina K epóxido reductasa (VKORC1). Esto impide la reconversión de la vitamina K inactiva (forma epóxido) de vuelta a su forma activa reducida (hidroquinona de vitamina K). Al agotarse la forma reducida, se bloquea la gamma-carboxilación post-traduccional de los residuos de ácido glutámico de los factores de coagulación de síntesis hepática II, VII, IX y X y de las proteínas reguladoras C y S, anulando la cascada hemostática y favoreciendo hemorragias masivas espontáneas.

La fitonadiona exógena administrada a altas dosis es un isómero biológicamente activo que es capaz de saltear el bloqueo enzimático de la VKORC1 al ser reducida por una vía enzimática alternativa insensible a la warfarina (como la enzima quinona reductasa dependiente de NAD(P)H), restituyendo las concentraciones normales de vitamina K reducida para reanudar la síntesis de nuevos factores de coagulación funcionales.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas Específicas

• Reversión de la anticoagulación excesiva por warfarina o derivados cumarínicos en pacientes con hemorragia activa o con un índice internacional normalizado (INR) superior a 10 sin hemorragia clínica.
• Intoxicación accidental o con fines autolíticos por rodenticidas de acción prolongada ("superwarfarinas" como brodifacoum).

Esquema de Dosificación y Protocolos de Infusión

• Reversión de INR Elevado con Hemorragia Mayor (Adulto): Administrar 10 mg de Fitonadiona por vía intravenosa lenta diluida en 50 mL de suero fisiológico para infundir en un tiempo no menor de 30 minutos de forma estricta. La infusión intravenosa rápida se asocia a reacciones de anafilaxia severa mortal de origen inmunológico. Debe asociarse siempre con Concentrado de Complejo Protrombínico (CCP) o plasma fresco congelado para una hemostasia inmediata de rescate (ya que el efecto de síntesis de la vitamina K1 tarda entre 6 y 12 horas en ser efectivo).
• Sobredosis por Superwarfarinas: Requiere dosis orales masivas prolongadas de fitonadiona de hasta 50 mg a 100 mg diarios durante varias semanas o meses, debido a la extremadamente prolongada vida media de eliminación tisular del rodenticida del organismo (meses).