Deferoxamina

Mecanismo

Grupo Farmacológico y Diana Molecular

Agente quelante de metales divalentes y trivalentes con alta especificidad por el hierro (Fe³⁺).

Mecanismo de Acción Detallado

El hierro libre sistémico en altas concentraciones celular estimula la reacción de Fenton, produciendo radicales libres de hidroxilo altamente reactivos que dañan las membranas celulares, las mitocondrias y las proteínas del parénquima hepático, miocárdico y pancreático. La deferoxamina es una sideramina bacteriana purificada de Streptomyces pilosus que posee una estructura polidentada lineal flexible. Se une estequiométricamente al hierro férrico libre (Fe³⁺) en el plasma o en los depósitos tisulares de ferritina y hemosiderina para formar el complejo coordinado octaédrico hidrofílico ferrioxamina, el cual carece de toxicidad celular oxidativa y es excretado pasivamente a través de los riñones y la bilis.

Farmacocinética

Perfil Farmacocinético y Toxicocinético

• Distribución: Pobre paso de membranas intracelulares a menos que se administre de forma continua. Muy hidrofílico.
• Metabolismo: Enzimas plasmáticas degradan parcialmente la deferoxamina a metabolitos inactivos.
• Excreción: Renal de forma prioritaria para la ferrioxamina (complejo coloreado que confiere a la orina una tonalidad clásica de "vinagre rosado" o "vino rosado", indicativo cualitativo de la presencia y aclaramiento del hierro en el cuerpo).
• Vida media de eliminación: Corta, entre 1 y 2 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas Específicas

• Intoxicación aguda grave por hierro (sobredosis accidental de suplementos de hierro en niños con concentraciones séricas superiores a 500 mcg/dL o sintomatología gastrointestinal y sistémica grave).
• Manejo del síndrome de sobrecarga de hierro crónica secundario a transfusiones repetidas (hemosiderosis en talasemias, anemias crónicas refractarias).

Esquema de Dosificación y Protocolos de Infusión

• Intoxicación Aguda por Hierro (Adultos y Niños): Infusión continua intravenosa a razón de 15 mg/kg/hora. Evitar la infusión rápida intravenosa superior a 15 mg/kg/h debido al riesgo de liberación masiva de histamina y colapso cardiovascular por hipotensión anafilactoide.
• Dosis Máxima Diaria: 6 g a 8 g en 24 horas de forma continua. El tratamiento debe continuarse hasta que el hierro sérico descienda a niveles seguros y la coloración de la orina se normalice.

Seguridad

Contraindicaciones y Precauciones

• Insuficiencia Renal Severa (Anuria): Dado que la ferrioxamina no se puede eliminar por vía renal, se contraindica a menos que se asocie de forma simultánea a hemodiálisis extracorpórea para remover el quelato formado.
• Aumenta el riesgo de infecciones bacterianas severas por Yersinia enterocolitica y mucormicosis fúngica oportunista, ya que el hierro quelado por la deferoxamina puede ser aprovechado por estos patógenos como un sideróforo para su propio crecimiento.