Tiopental Sódico

Mecanismo

Mecanismo de acción

El tiopental se une de forma selectiva a una subunidad hidrofóbica del receptor GABA_A, facilitando el acoplamiento del neurotransmisor GABA a su sitio de unión primario y prolongando de forma drástica la duración de la apertura del canal de Cl^-. A concentraciones elevadas, el tiopental adquiere la capacidad de activar directamente el canal de cloruro en ausencia de GABA e inhibe los canales de sodio dependientes de voltaje, disminuyendo la neurotransmisión excitatoria y reduciendo drásticamente la tasa metabólica cerebral de consumo de oxígeno (CMRO₂).

Bajo el efecto del tiopental a dosis inductoras elevadas, el electroencefalograma (EEG) progresa hacia un patrón de salva-supresión y, eventualmente, silencio eléctrico, reduciendo de manera acoplada el flujo sanguíneo cerebral (FSC) por vasoconstricción refleja y disminuyendo secundariamente la presión intracraneal (PIC).

Farmacocinética

Modelo de Despertar por Redistribución Cinética

Tras la administración de un bolo intravenoso de tiopental (3 - 5 mg/kg), la concentración plasmática y cerebral alcanza su pico máximo en menos de 1 minuto, induciendo hipnosis inmediata. Sin embargo, el despertar del paciente ocurre típicamente entre los 5 y 10 minutos posteriores. Este rápido cese del efecto no se debe a la depuración metabólica hepática del fármaco, sino a la redistribución pasiva y masiva desde el cerebro (V1) hacia el tejido muscular esquelético (V2) y el tejido adiposo (V3), reduciendo rápidamente la presión parcial del fármaco en el plasma capilar cerebral.

Farmacocinética

• Metabolismo: Hepático mediante oxidación microsomal lenta mediada por el sistema citocromo P450, principalmente a través de la formación de metabolitos inactivos carboxilados.
• Aclaramiento: Bajo (1.6 - 4.3 mL/kg/min). Posee una vida media de eliminación terminal prolongada de 11.6 horas debido a su acumulación progresiva en compartimentos grasos periféricos en infusiones continuas ("cinética de saturación").
• Unión a Proteínas: Alta (≈ 80% - 85%, principalmente a albúmina). En estados de hipoalbuminemia severa o uremia, la fracción libre activa se eleva críticamente, requiriendo dosis menores de inducción.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste Clínico

• Inducción de la Anestesia General: 3 - 5 mg/kg vía intravenosa lenta en adultos.
• Protección Cerebral ante Hipertensión Intracraneal Grave: Bolos intermitentes de 1.5 - 3 mg/kg guiados por monitorización electroencefalográfica continua (búsqueda de patrón de salva-supresión) o PIC.
• Ajuste en Ancianos: Reducir la dosis inicial de un 30% a un 50% debido a la reducción del gasto cardíaco y del volumen de distribución central asociado al envejecimiento fisiológico.

Seguridad

Contraindicaciones Absolutas

Porfiria Intermitente Aguda y Variegata

Los barbitúricos inducen de forma potente la síntesis de la enzima de control de la síntesis del grupo hemo, la ácido δ-aminolevulínico sintasa (ALA-sistasa). En pacientes con deficiencias genéticas previas en la cadena biosintética del hemo, la administración de tiopental puede precipitar una crisis neurovisceral severa caracterizada por dolor abdominal cólico intenso, neuropatía motora periférica flácida rápidamente progresiva, psicosis y convulsiones.