Propofol

Mecanismo

Mecanismo Farmacodinámico de la Hipnosis y Antiemesis

El propofol ejerce su acción hipnótica mediante la modulación alostérica positiva del receptor GABA_A, aumentando la conductancia de cloruro mediada por subunidades β₂ y β₃. Adicionalmente, posee propiedades antieméticas intrínsecas notables (a diferencia de la mayoría de los inductores), explicadas por la reducción de los niveles de serotonina y dopamina en el área postrema cerebral, y la inhibición selectiva de los receptores 5-HT₃ a nivel de la zona gatillo quimiorreceptora.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Presentación Comercial: Emulsión lipídica al 1% o 2% que contiene aceite de soja, glicerol y lecitina de huevo (medio con alta susceptibilidad al crecimiento bacteriano, requiere técnica aséptica estricta).
• Distribución: Volumen de distribución aparente muy elevado (2 - 10 L/kg). Se distribuye y aclara de forma extremadamente rápida.
• Metabolismo: Hepático e intrahepático extenso mediante conjugación con glucurónidos y sulfatos mediada por isoenzimas CYP2B6 y CYP2C9. Se describe un metabolismo extrahepático significativo en los pulmones (≈ 30%).
• Vida Media Sensible al Contexto (CSHT): Tras una infusión continua prolongada (de hasta 8 horas), la vida media sensible al contexto se mantiene por debajo de los 40 minutos, lo que evita la acumulación clínica sustancial observada con el tiopental.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste Clínico

• Inducción de Anestesia General (Adulto Sano): 1.5 - 2.5 mg/kg vía intravenosa lenta.
• Mantenimiento de la Anestesia (TIVA): 4 - 12 mg/kg/hora (100 - 300 µg/kg/min) o guiado por sistemas de infusión controlada por objetivo (TCI - modelos de Marsh o Schnider).
• Sedación Consciente: 1.5 - 4.5 mg/kg/hora (25 - 75 µg/kg/min).

Seguridad

Efectos Adversos y Toxicidad Crítica

• Hipotensión Arterial: Disminuye el tono venoso y arterial sistémico de manera dosis-dependiente por inhibición del flujo simpático central y vasorrelajación directa por óxido nítrico, atenuando marcadamente el barorreflejo de taquicardia refleja.
• Depresión Respiratoria: Produce apnea transitoria en el 25% - 35% de los pacientes tras dosis de inducción estándar.

Síndrome de Infusión de Propofol (PRIS)

La administración prolongada de propofol a dosis superiores a 4 - 5 mg/kg/hora por más de 48 horas puede desencadenar el Síndrome de Infusión de Propofol (PRIS). Este cuadro clínico se asocia a la inhibición del transporte de ácidos grasos de cadena larga hacia el interior de las mitocondrias por interferencia con la carnitina palmitoiltransferasa I y el desacoplamiento de la cadena de fosforilación oxidativa a nivel de los complejos I y II. Manifestaciones clínicas críticas: acidosis láctica severa refractaria, rabdomiólisis masiva, hiperpotasemia, hepatomegalia esteatósica, insuficiencia renal aguda y arritmias cardíacas progresivas (bradicardia severa con elevación del segmento ST del electrodo derecho que progresa a asistolia).