Succinilcolina (Suxametonio)

Mecanismo

Mecanismo de acción

La succinilcolina se une selectivamente a los receptores colinérgicos nicotínicos (α₁β₁δε) localizados en la membrana de la placa motora terminal postsináptica, comportándose como un agonista parcial de alta afinidad.

Su unión inicial provoca la apertura del canal y una despolarización masiva y prolongada de la membrana de la célula muscular, manifestada clínicamente por contracciones involuntarias transitorias de los haces musculares (fasciculaciones).

Dado que la succinilcolina no es degradada de forma inmediata por la acetilcolinesterasa de la hendidura sináptica, la placa motora terminal permanece de manera persistente despolarizada y refractaria a nuevos estímulos colinérgicos (Bloqueo de Fase I), impidiendo la generación de nuevos potenciales de acción musculares.

Bloqueo de Fase II por Desensibilización Receptor-Canal

Ante la presencia continuada de succinilcolina en la hendidura sináptica (dosis repetidas, sobredosis o infusiones prolongadas), la placa neuromuscular experimenta una transición hacia el Bloqueo de Fase II. En esta fase, la membrana terminal se repolariza de forma espontánea debido al cierre pasivo de los canales, pero los receptores nicotínicos permanecen desensibilizados y refractarios al estímulo excitador colínico. El perfil de bloqueo del Fase II es idéntico al de los relajantes no despolarizantes, presentando desvanecimiento ante la estimulación de tren de cuatro (TOF) y potenciación postetánica.

Farmacocinética

Farmacocinética y Metabolismo

La succinilcolina posee una latencia ultracorta de 30 - 60 segundos tras la inyección intravenosa y una duración clínica corta de 5 - 10 minutos. Es metabolizada rápidamente por la enzima plasmática pseudocolinesterasa (colinesterasa plasmática o butirilcolinesterasa) en succinilmonocolina y posteriormente de forma más lenta a colina y ácido succínico inertes. Solo el 10% de la dosis inyectada alcanza de forma activa la unión neuromuscular neuromuscular real.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Uso Clínico

• Secuencia de Inducción Rápida (RSI): 1.0 - 1.5 mg/kg vía intravenosa directa.
• Prevención de Fasciculaciones: Puede administrarse una dosis baja "precurarizante" de un relajante neuromuscular no despolarizante (1/10 de la DE95) un minuto antes de la inyección de succinilcolina para mitigar el dolor muscular generalizado mialgias del despertar.

Seguridad

Contraindicaciones Absolutas y Peligros Mortales

Riesgo de Hiperpotasemia y Paro Cardíaco por Denervación

La apertura generalizada de los canales del receptor nicotínico muscular de forma sostenida promueve la salida pasiva masiva de potasio celular hacia el espacio extracelular. En condiciones normales, el potasio sérico se eleva de un 0.5 a un 1.0 mEq/L. Sin embargo, en pacientes con desregulación de receptores por denervación o trauma extenso (quemaduras graves de más de 48 horas de evolución, trauma de médula espinal con parálisis flácida, miopatías degenerativas como distrofia de Duchenne o sepsis severa de curso crónico), se produce una proliferación masiva de receptores nicotínicos inmaduros de tipo fetal (α₇) a lo largo de toda la superficie sarcolémica. En estos pacientes, la administración de succinilcolina puede desencadenar una liberación masiva e incontrolable de potasio intracelular con elevaciones agudas de potasio sérico de hasta 8 - 10 mEq/L, induciendo arritmias ventriculares mortales y asistolia refractaria inmediata.

Déficit de Pseudocolinesterasa y Prolongación del Bloqueo

Pacientes con variantes genéticas atípicas homocigotas de la enzima pseudocolinesterasa (como el gen atípico de la colinesterasa o mutación del locus E1) presentan una incapacidad funcional para metabolizar el fármaco. Tras recibir una dosis de inducción estándar, el bloqueo neuromuscular puede prolongarse por un período de 4 a 8 horas bajo ventilación mecánica de soporte y sedación continuada activa en la UCI hasta el aclaramiento espontáneo de la succinilcolina por vía periférica.