Dexmedetomidina y Clonidina

Mecanismo

🧬 Dexmedetomidina

• Selectividad α₂:α₁: 1620:1 (altamente selectivo).
• Vida media: 2.0 horas.
• Induce un estado de sedación consciente y cooperativa del que el paciente puede ser despertado fácilmente mediante estímulo verbal directo.

💊 Clonidina

• Selectividad α₂:α₁: 220:1 (moderada).
• Vida media: 12.0 horas.
• Uso principalmente por vía oral, transdérmica o intratecal/epidural como coadyuvante de larga duración en anestesia regional.

Mecanismo de acción

La dexmedetomidina activa selectivamente los receptores pre y postsinápticos α₂-adrenérgicos acoplados a proteínas inhibidoras G_i localizados de forma predominante en el locus coeruleus del tronco del encéfalo, núcleo modulador central del estado de vigilia.

La activación presináptica inhibe la adenilato ciclasa y disminuye la conductancia de los canales de calcio de tipo L, reduciendo drásticamente la liberación de noradrenalina a nivel sináptico central. El mecanismo analgésico se localiza a nivel de las astas posteriores de la médula espinal, donde la activación de receptores α₂ presinápticos en las fibras aferentes primarias y postsinápticos en las neuronas de proyección de segundo orden inhibe la liberación de la sustancia P y del glutamato nociceptivo.

Conservación del Reflejo Respiratorio

A diferencia de los hipnóticos convencionales o los opioides, la dexmedetomidina no ejerce efectos represores de relevancia clínica sobre la respuesta del centro respiratorio bulbar al dióxido de carbono (CO₂), conservando el volumen minuto y la oxigenación arterial estables incluso a dosis sedantes plenas. Esto la posiciona como la opción de elección para la realización de intubaciones en el paciente despierto con sospecha de vía aérea difícil o craneotomías funcionales con monitorización de lenguaje intraoperatorio.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Metabolismo: Hepático extenso mediante glucuronidación directa e hidroxilación microsomal mediada por el sistema CYP2D6.
• Excreción: Renal en un 95% como metabolitos inactivos conjugados solubles.
• Efectos Cardiovasculares Típicos: La administración rápida de un bolo inicial puede causar hipertensión transitoria autolimitada debido a la activación periférica de receptores α_2B en el músculo liso vascular, seguida de bradicardia sinusal persistente e hipotensión arterial mediadas centralmente por disminución del tono simpático central.

Indicaciones y dosis

Dosificación y Ajuste Clínico

• Sedación en Cuidados Críticos: Infusión continua de 0.2 - 1.4 µg/kg/hora sin bolo de carga previo para evitar bradicardias extremas o bloqueos de conducción cardíaca.
• Coadyuvante de la Inducción Anestésica (Intraoperatoria): Bolo de carga lento de 0.5 - 1.0 µg/kg administrado en 10-20 minutos, seguido de infusión de mantenimiento de 0.2 - 0.7 µg/kg/hora.
• Ajuste Hepático: Reducir la dosis de mantenimiento un 30% - 50% en disfunción hepática severa (Child-Pugh C) debido a la prolongación del aclaramiento del compuesto.