Melanodermia siderofílica por sobrecarga férrica

Área: Hematología.

• Diabetes bronceada
• hiperpigmentación por hemosiderosis
• piel bronceada hematológica

Por qué aparece

• Hemocromatosis hereditaria tipo 1 (mutación homocigota C282Y en el gen HFE que provoca una absorción intestinal de hierro descontrolada por deficiencia de hepcidina, acumulándose el metal en hepatocitos, páncreas y las células basales de la epidermis, estimulando la síntesis de melanina)
• Hemosiderosis transfusional secundaria (acumulación masiva de hierro en pacientes con anemias refractarias crónicas que reciben soporte transfusional repetido, como en la Beta-Talasemia mayor, Síndromes Mielodisplásicos o Anemia Aplásica, al carecer el organismo humano de una vía fisiológica activa de excreción de hierro)
• Eritropoyesis ineficaz severa (como en las anemias sideroblásticas congénitas o adquiridas, donde la hiperplasia eritroide medular bloqueada estimula mecánicamente la absorción digestiva de hierro)
• Hepatopatía alcohólica crónica con sobrecarga de hierro secundaria
• Porfiria cutánea tarda (deficiencia de uroporfrinógeno descarboxilasa, estrechamente ligada a la sobrecarga de hierro hepático).

Estudio inicial

Determinación cuantitativa de ferritina sérica (valores característicamente superiores a 1.000 ng/mL sugieren riesgo elevado de daño orgánico irreversible) y porcentaje de saturación de transferrina (típicamente >45%, y con frecuencia >60-80% en casos avanzados); análisis genético molecular para mutaciones comunes del gen HFE (C282Y, H63D, S65C); resonancia magnética nuclear con técnica T2* (RMN T2* hepática y cardíaca, estándar de oro no invasivo para cuantificar la concentración de hierro tisular en miligramos por gramo de tejido seco); biopsia hepática para cuantificación directa de hierro y evaluación de fibrosis o cirrosis; glucemia en ayunas, hemoglobina glicosilada (HbA1c) y perfil hormonal hipofisario (para descartar hipogonadismo hipogonadotrópico concomitante por depósito de hierro en la adenohipófisis).

Tratamiento habitual

• Deferasirox — quelante de hierro de administración por vía oral una vez al día; se une al hierro libre y favorece su excreción por vía fecal, indicado en sobrecarga de hierro transfusional crónica o en pacientes con hemocromatosis no tributarios de flebotomías
• Deferoxamina — quelante de hierro clásico de administración por infusión subcutánea o intravenosa continua de larga duración, reservado para sobrecargas severas de hierro con afectación cardíaca activa
• Deferiprona — quelante de hierro oral con excelente capacidad de penetración en el tejido cardíaco, habitualmente utilizado en combinación con deferoxamina en talasemias severas
• Flebotomía terapéutica (procedimiento físico de remoción de 400-500 mL de sangre total de forma periódica; de primera elección en hemocromatosis hereditaria no anémica para depletar activamente las reservas de hierro corporal).