Hemoglobinuria paroxística

Área: Hematología.

• Orina oscura matutina por hemólisis
• hemoglobinuria a frigore
• orina color refresco de cola

Por qué aparece

• Hemoglobinuria paroxística nocturna (deficiencia clonal adquirida del gen PIG-A que impide la síntesis del ancla de glicosilfosfatidilinositol, dejando a las células sanguíneas vulnerables a la lisis mediada por el complejo de ataque a la membrana del complemento durante la acidosis fisiológica del sueño)
• Hemoglobinuria paroxística a frigore (anemia hemolítica autoinmune por anticuerpos fríos de tipo IgG o anticuerpo bifásico de Donath-Landsteiner, que se une a los hematíes a bajas temperaturas y fija el complemento, lisándolos al recalentarse la sangre)
• Anemia hemolítica microangiopática severa (síndrome urémico hemolítico o púrpura trombocitopénica trombótica con destrucción mecánica de hematíes)
• Infección por Clostridium perfringens o Malaria por Plasmodium falciparum (fiebre de las aguas negras, con destrucción masiva directa de eritrocitos)
• Hemoglobinuria de la marcha o de esfuerzo extremo (destrucción mecánica de eritrocitos en los capilares de las plantas de los pies por traumatismo repetitivo contra superficies duras).

Estudio inicial

Citometría de flujo de alta sensibilidad en sangre periférica para cuantificar la ausencia o disminución de proteínas unidas a GPI (CD55 y CD59) en eritrocitos, monocitos y neutrófilos (método de referencia absoluta); análisis bioquímico de hemólisis intravascular (elevación extrema de lactato deshidrogenasa - LDH, disminución drástica o abolición de los niveles de haptoglobina sérica, elevación de bilirrubina indirecta); examen microscópico de orina fresca para diferenciar hematuria (presencia de eritrocitos intactos en el sedimento) de hemoglobinuria (sedimento limpio con tira reactiva altamente positiva para sangre); determinación de hemosiderina en orina (hemosiderinuria, marcador de hemólisis intravascular crónica); prueba de Donath-Landsteiner positiva (para diagnosticar la hemoglobinuria paroxística a frigore).

Tratamiento habitual

• Eculizumab — anticuerpo monoclonal IgG recombinante humanizado que se une específicamente a la proteína del complemento C5, bloqueando su escisión a C5a y C5b y previniendo la formación del complejo de ataque a la membrana; detiene de forma casi inmediata la hemólisis intravascular y sus complicaciones en pacientes con HPN
• Ravulizumab — anticuerpo monoclonal dirigido a C5 de segunda generación con vida media prolongada que permite su administración por vía endovenosa cada 8 semanas
• Pegcetacoplan — inhibidor del complemento dirigido a C3, administrado por vía subcutánea, indicado para pacientes que mantienen hemólisis extravascular residual bajo tratamiento con inhibidores de C5
• Prednisona (glucocorticoide oral útil en fases agudas de hemoglobinuria paroxística a frigore para mitigar la respuesta autoinmune mediada por anticuerpos).