Vitamina A (Retinol, Ésteres de Retinilo y Carotenoides)

Mecanismo

🍎 Formas Preformadas (Retinoides)

• Retinol: Alcohol primario utilizado como estándar de transporte sérico.
• Retinal: Aldehído activo implicado de forma directa en el ciclo visual.
• Ácido Retinoico: Isómero ácido que actúa como ligando transcripcional nuclear.

🥕 Precursores (Carotenoides Provitamínicos)

• β-Caroteno: Simétrico, escindido de forma enzimática para liberar dos moléculas de retinal.
• α-Caroteno y β-Criptoxantina: Monómeros asimétricos con menor rendimiento de conversión biológica.

Mecanismo de acción celular

La vitamina A ejerce sus efectos biológicos a través de dos mecanismos independientes:

1. Ciclo Bioquímico de la Visión (Rastreo Celular de los Bastones)

En las células fotorreceptoras de la retina (bastones), el 11-cis-retinal se une covalentemente a la proteína opsina para formar rodopsina. Tras la incidencia de un fotón (hν), el 11-cis-retinal experimenta una isomerización fotoquímica instantánea a all-trans-retinal:

Este cambio estructural altera la conformación tridimensional de la rodopsina a metarrodopsina II, activando la proteína G acoplada (transducina). La transducina activa una fosfodiesterasa específica que hidroliza el GMP cíclico (GMPc), induciendo el cierre de los canales de sodio dependientes de GMPc en la membrana externa y provocando una hiperpolarización celular. Este gradiente eléctrico transmite el impulso nervioso visual al nervio óptico.

2. Modulación de la Expresión Génica Epitelial

El ácido retinoico se une a receptores nucleares específicos: el Receptor de Ácido Retinoico (RAR) y el Receptor X Retinoide (RXR). El heterodímero RAR-RXR se une a secuencias específicas de ADN denominadas Elementos de Respuesta al Ácido Retinoico (RARE), regulando la síntesis de proteínas implicadas en la queratinización celular, la producción de mucina y la diferenciación celular inmunitaria.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Requiere digestión lipídica micelar en la luz del duodeno. Los ésteres de retinilo se hidrolizan a retinol libre por lipasas pancreáticas. Se absorbe de forma pasiva facilitada en el yeyuno proximal.
• Transporte y Almacenamiento: Se empaqueta en quilomicrones y se transporta al hígado. En los hepatocitos, el retinol libre se esterifica de nuevo y se almacena principalmente en las células estrelladas hepáticas (células de Ito). Para su exportación a los tejidos diana, el retinol se une a la Proteína Ligadora de Retinol (RBP), circulando en plasma en un complejo trimolecular estable con la transtiretina (prealbúmina).
• Metabolismo: Se oxida localmente en los tejidos de forma irreversible: Retinol → Retinal → Ácido Retinoico. Su aclaramiento final es biliar y urinario como metabolitos hidrosolubles conjugados.

Seguridad

Riesgo de Teratogenicidad y Toxicidad Sistémica

El ácido retinoico y sus derivados sintéticos (como la isotretinoína) son potentes teratógenos que alteran de forma irreversible el desarrollo de la cresta neural embrionaria, induciendo malformaciones craneofaciales, cardíacas y del sistema nervioso central en el feto. Está estrictamente contraindicado en mujeres embarazadas o con potencial de gestación activa.

Indicaciones clínicas, RAM y Dosificación

Indicado para el tratamiento y prevención de la Xeroftalmia y ceguera nocturna, soporte en malabsorción de grasas (fibrosis quística) y adyuvante terapéutico en el sarampión infantil agudo (reduce la tasa de mortalidad al mitigar el daño en las mucosas respiratoria y digestiva).

Las reacciones adversas por hipervitaminosis A aguda o crónica se manifiestan por pseudotumor cerebral (hipertensión intracraneal benigna con cefalea severa y edema de papila), descamación cutánea generalizada, hepatomegalia con fibrosis portal y dolor óseo cortical con hiperostosis. No se requiere ajuste posológico en insuficiencia renal. En cirrosis avanzada, reducir dosis debido a un transporte de RBP deteriorado.