Pilocarpina

Mecanismo

Mecanismo de Acción

Alcaloide natural terciario derivado de hojas de arbustos del género *Pilocarpus*. Actúa como agonista muscarínico no selectivo de penetración sistémica y oftálmica rápida. En administración ocular tópica, estimula el receptor M₃ en el músculo esfínter del iris, provocando una contracción pupilar inmediata (miosis) y del músculo ciliar (acomodación). La contracción del músculo ciliar tracciona del espolón escleral, ensanchando la red trabecular adyacente y facilitando el drenaje del humor acuoso a través del canal de Schlemm, disminuyendo drásticamente la presión intraocular. En administración sistémica, estimula intensamente la secreción de las glándulas exocrinas (salivales, lagrimales, sudoríparas).

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Vías: Tópica oftálmica (gotas oculares al 1-4%), oral (comprimidos).
• Biodisponibilidad oral: Moderada, reduciéndose notablemente en presencia de comidas grasas previas.
• Metabolismo: Parcialmente hepático mediante reacciones enzimáticas de hidrólisis hacia ácido pilocárpico y otros metabolitos polares inactivos.
• Vida media: Aproximadamente 0.75 a 1.35 horas para la formulación oral.
• Excreción: Renal en forma de metabolitos inactivos conjugados.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Aprobadas y Off-label

Aprobadas: Oftálmica: Tratamiento de urgencia del glaucoma agudo de ángulo estrecho; inducción de miosis tras midriasis oftálmica diagnóstica. Sistémica: Tratamiento de la xerostomía grave inducida por radioterapia de cabeza y cuello, o asociada al Síndrome de Sjögren autoimunitario.

Off-label: Prueba diagnóstica de la disfunción autonómica (prueba del sudor cuantitativa modificada).

Dosificación y Ajustes

Xerostomía (Oral): 5 mg por vía oral tres veces al día. Se puede incrementar progresivamente hasta 10 mg tres veces al día en pacientes con respuesta insuficiente tras un mes de terapia estable.

Glaucoma de Ángulo Estrecho (Oftálmica): Instilar 1 gota de solución al 1% o 2% en el ojo afectado cada 5 a 10 minutos hasta completar 3-6 dosis, continuando según respuesta presora intraocular.

Ajuste renal: No se han descrito guías de ajuste cuantitativo preliminar.

Ajuste hepático: En cirrosis Child-Pugh Clase B/C, reducir la dosis inicial a la mitad (2.5 mg tres veces al día) e incrementar con precaución clínica estrecha.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas: Iritis o uveítis aguda (donde la miosis estrecha es indeseable); asma bronquial no controlada; glaucoma de ángulo estrecho primario sin iridotomía previa.

Relativas: Enfermedad pulmonar obstructiva crónica avanzada, colelitiasis o urolitiasis activa, insuficiencia renal moderada.

Efectos Adversos (RAM)

Frecuentes: Diaforesis profusa (sudoración marcada), sialorrea, polaquiuria urgente, lagrimeo excesivo, visión borrosa en condiciones de penumbra (por miosis farmacológica fija), dolor ciliar supraorbitario.

Graves: Desprendimiento de retina (secundario a tracción mecánica intensa del músculo ciliar), bradicardia extrema, hipotensión sistémica sintomática refractaria.

Interacciones Bloqueantes β adrenérgicos sistémicos:

Fármacos con efecto anticolinérgico intrínseco (antidepresivos, neurolépticos): Antagonismo directo del efecto secretor.

Embarazo y Lactancia

Clasificación FDA: Categoría C. Potencial toxicidad sobre el feto en modelos experimentales animales. Se desconoce si es excretada en la leche materna; se desaconseja su uso durante este periodo.