Indapamida

Mecanismo

Grupo Farmacológico

Diurético tiazida-like, derivado de la indolina sulfonamida.

Mecanismo de Acción

Muestra un perfil bifásico de acción. A dosis bajas submáximas, ejerce un efecto diurético mínimo en el TCD sobre el simportador NCC, pero funciona de manera preferente como un vasodilatador arterial periférico directo. Esto se logra al reducir la entrada de calcio transcelular en las células del músculo liso vascular mediante la modulación de los canales de potasio dependientes de voltaje e incrementando la síntesis local de prostaglandina vasodilatadora PGI₂. A dosis más elevadas, predomina el efecto diurético típico del bloqueo de NCC.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Absorción: Rápida y completa tras administración oral.
• Unión a proteínas: 75-80% unida de forma reversible a albúmina plasmática y elásticamente a las paredes vasculares.
• Metabolismo: Ampliamente metabolizado en el hígado a nivel microsomal (CYP3A4) a múltiples metabolitos inactivos.
• Excreción: 60-70% eliminado por vía urinaria como metabolitos; 20% excretado por vía biliar y fecal.
• Vida media: 14 a 18 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas

• Hipertensión arterial esencial: De primera elección, especialmente eficaz en la población anciana e hipertensos con comorbilidades metabólicas. Es la base del estudio HYVET (reducción de ACV en mayores de 80 años).
• Manejo de edemas en la insuficiencia cardíaca.

Dosificación y Ajustes

• Liberación Inmediata: 1.25 mg a 2.5 mg vía oral una vez al día.
• Liberación Prolongada (LP): 1.5 mg una vez al día en ayunas.
• Ajuste renal: Conserva su eficacia antihipertensiva parcial y efectos protectores vasculares incluso en ClCr de hasta 30 mL/min. No obstante, por debajo de esta tasa pierde el efecto diurético neto.

Seguridad

Contraindicaciones

Insuficiencia hepática grave (riesgo de encefalopatía); anuria; hipopotasemia severa; hipersensibilidad a sulfas.

Efectos Adversos (RAM)

• Frecuentes: Hipopotasemia leve (significativamente menos pronunciada en formulaciones de liberación prolongada de 1.5 mg), dolor de cabeza, mareos posturales, sequedad cutánea.
• Diferencial de seguridad: Posee un perfil metabólico neutro. No altera de manera significativa los niveles plasmáticos de lípidos (colesterol, triglicéridos) ni interfiere sensiblemente con el control glucémico, haciéndola atractiva para pacientes diabéticos o dislipidémicos.

Interacciones

Riesgo de nefrotoxicidad al asociar con ciclosporina. Mayor toxicidad cardíaca por digoxina ante caídas de potasio.

Embarazo y Lactancia

Categoría B. Evitar su uso a menos que sea estrictamente necesario. Su perfil de seguridad en la lactancia no está bien documentado; no se recomienda.