Hidroclorotiazida (HCTZ)

Mecanismo

Grupo Farmacológico

Diurético tiazídico derivado de las benzotiadiazinas.

Mecanismo de Acción

Inhibe de forma selectiva y reversible el cotransportador apical simportador de sodio y cloro NCC en la membrana luminal del Túbulo Contorneado Distal (TCD), bloqueando la reabsorción coordinada de estos electrólitos:

Esto incrementa la excreción urinaria de sodio y cloro. Al bloquear NCC, disminuye la concentración intracelular de sodio en la célula del TCD. Esto estimula al intercambiador basolateral de sodio-calcio (NCX), el cual introduce Na⁺ desde el intersticio e introduce de vuelta Ca²⁺ desde el citoplasma. Esta depleción intracelular de calcio promueve una mayor apertura de los canales apicales de calcio epiteliales (TRPV5), aumentando de forma neta la reabsorción transcelular activa de calcio. Por ende, las tiazidas retienen calcio y disminuyen su excreción urinaria (hipocalciuria).

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Administración: Únicamente vía oral.
• Absorción: Rápida pero incompleta (60-70% de biodisponibilidad).
• Unión a proteínas: 60-70%.
• Metabolismo: No sufre metabolismo hepático; se mantiene inalterada.
• Excreción: Eliminación renal por filtración y secreción tubular activa mediada por OAT.
• Vida media: 6 a 15 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas

• Hipertensión arterial esencial: De primera línea de elección, frecuentemente en terapia combinada con IECA o ARA-II.
• Edema leve-moderado asociado a IC o nefropatías.
• Hipercalciuria idiopática (Nefrolitiasis cálcica): De elección para disminuir la sobresaturación y precipitación de sales de calcio en la orina.
• Diabetes insípida nefrógena: Paradojalmente reduce el volumen urinario libre al causar una depleción leve de volumen plasmático, lo que sobreestimula la reabsorción de agua y sodio en el TCP (disminuyendo la entrega de agua al túbulo colector).

Dosificación y Ajustes

• Hipertensión: 12.5 mg a 25 mg una vez al día. Dosis superiores a 50 mg no aumentan el efecto antihipertensivo pero sí las alteraciones metabólicas.
• Nefrolitiasis / Edema: 50 mg a 100 mg diarios.
• Ajuste renal: Pierde eficacia diurética cuando el ClCr cae por debajo de 30 mL/min. A estas tasas de filtración, la cantidad de fármaco secretado a la luz es insuficiente para bloquear el NCC de forma clínicamente efectiva.

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Anuria severa; hipersensibilidad a tiazidas o sulfonamidas; gota activa; hipopotasemia o hiponatremia intratables.

Efectos Adversos (RAM)

• Frecuentes: Hipopotasemia, hiponatremia severa (especialmente en mujeres ancianas de bajo peso corporal, por inducción de secreción de ADH y retención selectiva de agua libre), hipomagnesemia leve.
• Metabólicos: Hipercalcemia leve transitoria, hiperuricemia con riesgo de gota, hiperglucemia (la hipopotasemia disminuye la secreción de insulina por las células beta del páncreas), dislipidemia de rango moderado.

Interacciones

• Fármacos que prolongan el intervalo QT (ej. Amiodarona, Sotalol, Terfenadina): La hipopotasemia inducida precipita torsades de pointes fatal.
• Antidiabéticos Orales (ej. Metformina, Sulfonilureas): Reducción de la eficacia hipoglucemiante por el efecto hiperglucemiante de la tiazida.

Embarazo y Lactancia

Categoría B. No se considera de primera línea para hipertensión gestacional o preeclampsia debido al riesgo de reducir el volumen plasmático fisiológico necesario para la perfusión placentaria. Se excreta en leche materna en pequeñas cantidades.