Ácido Etacrínico

Mecanismo

Grupo Farmacológico

Diurético del asa derivado del ácido fenoxiacético.

Mecanismo de Acción

Bloquea de manera reversible y potente el transportador apical NKCC2 en la Rama Ascendente Gruesa de Henle. A diferencia de las demás opciones de asa (furosemida, torasemida, bumetanida), no contiene un átomo de azufre en su estructura (no es una sulfonamida). Reacciona con grupos sulfhidrilo intracelulares y membranales de la RAG, modulando enzimas de transporte iónico.

Farmacocinética

Farmacocinética Clave

• Administración: Oral, Intravenosa (IV).
• Biodisponibilidad: 100% por vía oral. Su absorción es rápida.
• Metabolismo: Parcialmente metabolizado a través de conjugación con glutatión (aducto activo de ácido etacrínico-cisteína, que es un inhibidor de NKCC2 altamente efectivo).
• Excreción: 60% por secreción renal activa; 40% excretado por vía biliar.
• Vida media: 2 a 4 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas

• Pacientes con alergia severa documentada a sulfonamidas: Es la única alternativa de diurético de asa de alta potencia para pacientes que desarrollan anafilaxia, nefritis intersticial o erupciones graves inducidas por sulfas.
• Manejo de edemas refractarios graves de origen cardíaco o renal.

Dosificación y Ajustes

• Oral: Iniciar con 50 mg una vez al día, con un rango terapéutico usual de 50 mg a 200 mg diarios.
• IV: 0.5 mg a 1 mg/kg por dosis (bolo lento administrado en no menos de 5 a 10 minutos).
• Ajuste renal: Evitar su uso en ClCr < 30 mL/min a menos que los beneficios superen con creces el riesgo potencial de ototoxicidad irreversible debido a la acumulación del fármaco libre en plasma.

Seguridad

Alerta de Ototoxicidad Severa

El ácido etacrínico presenta el mayor potencial de ototoxicidad (tanto reversible como permanente) de todos los diuréticos de asa disponibles comercialmente. Su afinidad por los transportadores celulares del oído interno y su interferencia con la homeostasis electrolítica en la estría vascular de la cóclea es marcadamente alta. Debe reservarse estrictamente para pacientes con alergia demostrada a las sulfonamidas y se debe evitar su administración conjunta con otros agentes ototóxicos (como aminoglucósidos, vancomicina o cisplatino).

Contraindicaciones

• Anuria; hipovolemia descompensada; antecedentes de ototoxicidad inducida por diuréticos; uso concomitante con aminoglucósidos; lactancia.

Efectos Adversos (RAM)

• Muy frecuentes: Hipopotasemia severa, alcalosis metabólica marcada, deshidratación, hipotensión ortostática.
• Frecuentes: Diarrea acuosa grave (efecto específico inducido en la mucosa intestinal por el grupo fenoxiacético; obliga a la suspensión permanente si se presenta de manera continua).
• Graves: Sordera neurosensorial súbita, acúfenos, neutropenia transitoria.

Interacciones

Potenciación extrema de la toxicidad por aminoglucósidos. Antagonismo farmacodinámico con AINEs.

Embarazo y Lactancia

Categoría C. No se dispone de estudios clínicos adecuados en gestantes. Contraindicado en la lactancia por riesgo de excreción láctea y afectación del lactante.