Ácido Tranexámico

Mecanismo

Clase y Grupo Farmacológico

Fármaco hemostático antifibrinolítico sintético. Inhibidor competitivo de la activación del plasminógeno (análogo sintético del aminoácido lisina).

Mecanismo de Acción

El ácido tranexámico detiene la degradación de la red de fibrina de los coágulos de sangre mediante el bloqueo de los sitios de anclaje de la enzima plasmina:

Mecanismo de Estabilización del Coágulo de Fibrina

1. Unión Covalente a los Sitios de Lisina del Plasminógeno: Se une de forma selectiva, competitiva y reversible a los dominios estructurales "Kringle" de unión a lisina de la molécula de plasminógeno y de la enzima activa plasmina.

2. Bloqueo de la Adhesión a la Fibrina: Al ocupar estos sitios, impide de forma física que el plasminógeno o la plasmina se unan a los residuos de lisina de la malla de fibrina insolubles del coágulo hemostático local.

3. Inhibición de la Fibrinólisis: Al no poder anclarse la plasmina activa sobre la fibrina, se detiene por completo la degradación hidrolítica de la malla proteica por la plasmina, previniendo la disolución del coágulo recién formado:

Ácido Tranexámico Unión de Plasmina a la Fibrina Sostenimiento de la red de coagulación local

4. Reducción de la Respuesta Inflamatoria Vascular: Al inhibir la activación de la plasmina, disminuye indirectamente la activación de la cascada del complemento y del sistema de las kininas (bradicinina), limitando el edema vascular local.

Farmacocinética

Farmacocinética de Alta Resolución

• Biodisponibilidad Oral: Moderada, entre el 30% y el 50% tras la ingesta. No se ve alterada de forma relevante por el consumo de alimentos comunes de la dieta.
• Distribución: Rápida difusión a los espacios extravasculares y mucosas de la vía aérea. Atraviesa de forma mínima la barrera hematoencefálica con meninges sanas. Baja unión a proteínas plasmáticas circulantes (<3%, no se une a la albúmina de forma relevante).
• Metabolismo: Metabolismo hepático marginal (menos del 5%), se elimina de forma activa.
• Excreción: Excreción renal predominante (más del 95% del fármaco absorbido se elimina inalterado mediante filtración glomerular en la orina).
• Vida media (t_1/2): Vida media de eliminación terminal plasmática de aproximadamente 2 a 3 horas.

Indicaciones y dosis

Indicaciones Clínicas y Usos Off-Label

• Epistaxis Anterior o Posterior Refractaria: Tratamiento tópico inmediato (mediante taponamientos nasales anteriores impregnados en la solución inyectable) o sistémico intravenoso/oral en pacientes con sangrado persistente de fosas nasales refractario a la cauterización de los vasos.
• Hemorragia Post-Adenotonsilectomía (Amigdalectomía): Prevención y control farmacológico del sangrado intraoperatorio o tardío en el lecho amigdalino inflamado (la cavidad oral y la saliva poseen altos niveles de activador del plasminógeno tisular, favoreciendo la fibrinólisis rápida).
• Cirugía Mayor Endoscópica Nasosinusal (FESS): Disminución del sangrado capilar local del campo quirúrgico intraoperatorio, facilitando la visualización anatómica del especialista y reduciendo el tiempo de la intervención.

Dosificación y Ajuste Clínico

Manejo de la Epistaxis Anterior / Posterior:

• Aplicación Tópica Local de Urgencias: Impregnar una gasa o tapón nasal de alcohol polivinílico con la solución de 500 mg a 1000 mg de ácido tranexámico pura (1 o 2 ampollas inyectables), introduciéndola firmemente en la fosa nasal sangrante por un mínimo de 15-20 minutos.
• Vía Sistémica Coadyuvante (Adultos): 1 g (1000 mg) por vía intravenosa lenta cada 8 horas (diluido en 100 mL de SF, a pasar en 20 minutos), o 1 g a 1.5 g por vía oral cada 8 horas en fases estables durante un periodo de 3 a 5 días continuos.

Profilaxis Quirúrgica en FESS (Adultos):

• Administración de una dosis única de 10 mg/kg a 15 mg/kg por vía intravenosa lenta, administrada de 20 a 30 minutos previos al inicio de la incisión quirúrgica nasosinusal.

Ajuste Obligatorio en Insuficiencia Renal:

• TFGe 30 a 50 mL/min/1.73 m²: Administrar el 50% de la dosis estándar recomendada, o bien la dosis habitual fraccionada cada 12 horas en lugar de cada 8 horas.
• TFGe 10 a 29 mL/min/1.73 m²: Administrar el 25% de la dosis de mantenimiento habitual, o bien la dosis estándar fraccionada cada 24 horas.
• TFGe < 10 mL/min/1.73 m²: Contraindicación de uso sistémico.

Seguridad

Contraindicaciones Absolutas y Relativas

Contraindicaciones Absolutas

• Hipersensibilidad conocida al ácido tranexámico o a compuestos relacionados.
• Historial o presencia de tromboembolismo venoso agudo: Trombosis venosa profunda (TVP), embolia pulmonar activa o antecedentes de eventos trombóticos arteriales (ictus isquémico, infarto agudo de miocardio reciente).
• Presencia de hemorragia subaracnoidea activa (el fármaco puede agravar el edema cerebral o inducir vasoespasmo).
• Enfermedad renal crónica severa terminal sin diálisis (acumulación extrema por falta de aclaramiento).

Contraindicaciones Relativas

• Enfermedad renal crónica moderada (requiere reducción proporcional de dosis según la creatinina sérica).
• Uso concomitante de anticonceptivos hormonales combinados (estrógenos elevan de forma sinérgica el riesgo de tromboembolismo sistémico).

Efectos Adversos (RAM) y Toxicidad Específica

• Frecuentes (1%-10%): Trastornos gastrointestinales transitorios tras la ingesta oral (náuseas, vómitos, diarrea acuosa, pirosis gástrica), cefalea.
• Poco frecuentes (0.1%-1%): Hipotensión arterial transitoria (asociada habitualmente a una velocidad de infusión intravenosa rápida de la ampolla inyectable), mareo ortostático, erupción cutánea morbiliforme.
• Raras (0.01%-0.1%): Eventos Trombóticos Sistémicos (trombosis venosa profunda, embolia de pulmón, oclusión arterial aguda de retina), alteraciones de la visión de los colores de tipo cromatopsia pasajera.
• Muy raros (<0.01%): Crisis convulsivas generalizadas por estimulación de receptores GABA corticales (asociadas a sobredosis masivas accidentales).

Alerta de Infusión Intravenosa Rápida: Evitar la Hipotensión Súbita

La administración intravenosa rápida de ácido tranexámico (en bolo directo sin diluir o en menos de 5 minutos) puede provocar una vasodilatación sistémica aguda refleja, induciendo un cuadro de hipotensión arterial severa profunda, mareo, diaforesis y síncope transitorio. La dosis intravenosa prescrita de ácido tranexámico debe diluirse siempre en 50-100 mL de solución fisiológica estéril o dextrosa al 5%, y administrarse en infusión intravenosa lenta a pasar en un periodo mínimo de 15 a 20 minutos continuos.

Interacciones Farmacológicas de Relevancia Clínica

• Complejo de Concentrado de Protrombina o Factor VIIa Recombinante: Elevan de forma drástica el potencial procoagulante sistémico, pudiendo inducir eventos trombóticos arteriales o venosos masivos de difícil control.
• Anticonceptivos Orales Combinados (Estrógenos de alta dosis): Incrementan de forma sinérgica la síntesis de factores de coagulación hepáticos, elevando el riesgo de eventos tromboembólicos. Evitar el uso sistémico prolongado de ácido tranexámico.

Seguridad en Gestación y Lactancia

• Embarazo: Compatible. Cruza la barrera placentaria alcanzando concentraciones cordón umbilical similares a las maternas, pero estudios retrospectivos sugieren seguridad reproductiva. Se reserva exclusivamente para hemorragias severas de fosas nasales u orofaríngeas que amenazan de forma directa la estabilidad de la madre.
• Lactancia: Compatible. Se excreta en la leche humana en concentraciones extremadamente bajas (menos del 1% de la dosis plasmática materna), considerándose de nulo riesgo para el lactante.