Ciclosporina A, Lifitegrast

Mecanismo

💊 Nombres Comerciales

Ikervis, Restasis, Xiidra, Cequa, Ciclosporina Oftálmica Fórmulas.

🔬 Grupo Farmacológico

Ciclosporina (inhibidor de calcineurina), Lifitegrast (antagonista selectivo del antígeno asociado a la función leucocitaria tipo 1 [LFA-1]). Inmunomoduladores.

Mecanismo de Acción

El ojo seco grave se caracteriza por una inflamación crónica dural mediada por linfocitos T que secretan citocinas destructoras de las células caliciformes y glándulas acinares:

• Inhibición de la Calcineurina por la Ciclosporina A: La ciclosporina difunde intracelularmente en los linfocitos T de la superficie ocular y se une a la inmunofilina citoplasmática **ciclofilina**. Este complejo se une e inhibe de forma selectiva a la enzima fosfatasa **calcineurina**, bloqueando la desfosforilación y translocación al núcleo del factor de transcripción NFAT (Factor Nuclear de Linfocitos T Activados). Al no poder unirse el NFAT a los promotores de genes, se bloquea la transcripción de la Interleucina-2 (IL-2), citoquina responsable de la expansión y proliferación de linfocitos T autorreactivos. Esto detiene la apoptosis de células epiteliales conjuntivales, restaura la densidad de células caliciformes productoras de mucina y recupera la producción normal dural de la película lagrimal.
• Antagonismo del LFA-1 por el Lifitegrast: El lifitegrast es una molécula pequeña que se une competitivamente al receptor de superficie LFA-1 expresado en los leucocitos e impide su unión a la molécula de adhesión intercelular 1 (ICAM-1) expresada en las células endoteliales de los vasos conjuntivales y el epitelio corneal. Al bloquear esta unión dural de anclaje, se impide la quimiotaxis y adhesión celular en el tejido ocular, deteniendo el ciclo inflamatorio del ojo seco.

Farmacocinética

Farmacocinética Ocular y Sistémica Cuantitativa

Seguridad

Contraindicaciones

• Absolutas: Infecciones bacterianas, víricas o fúngicas oculares activas o sospecha de las mismas; hipersensibilidad conocida a la ciclosporina A o al lifitegrast.
• Relativas: Embarazo y lactancia por ausencia de datos de seguridad exhaustivos a nivel clínico.

Efectos Adversos (RAM)

• Locales Oculares: Sensación de quemazón y dolor intenso inmediato (muy frecuente con ciclosporina emulsión durante las primeras semanas de tratamiento, de curso transitorio pero autolimitante); hiperemia conjuntival; lagrimeo excesivo reflejo; queratitis punteada superficial; sensación de cuerpo extraño ocular.
• Sistémicos: Disgeusia (sabor metálico o amargo en faringe, reportado con lifitegrast en hasta un 15% de los pacientes por paso dural al conducto nasal); cefalea leve; sinusitis de curso leve.