Lamotrigina

Mecanismo

Perfil Químico y Comercial

Nombres comerciales comunes: Lamictal, Crisomet, Labileno.
Grupo: Antiepiléptico y estabilizador de canales iónicos, derivado de las feniltriazinas.

Mecanismo de Acción

Muestra un doble mecanismo molecular de estabilización sináptica:

1. Inhibición de canales de Sodio dependientes de voltaje (Na_v 1.2 y 1.6): Bloquea de forma selectiva los canales en estado inactivo en neuronas presinápticas hiperactivas de disparo rápido y repetitivo.
2. Inhibición de la liberación presináptica de Glutamato: Al estabilizar la membrana presináptica y modular los canales de calcio dependientes de voltaje tipo N y P, disminuye de forma preferente la liberación de neurotransmisores aminoácidos excitadores (glutamato y aspartato) en la corteza prefrontal y el hipocampo, previniendo la neurotoxicidad excitadora y estabilizando el estado afectivo en el polo depresivo.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Absorción: Rápida y completa, biodisponibilidad del 98%. C_max en 1.5 a 3 horas.
• Metabolismo: Hepático mediante conjugación por la vía de la UDP-glucuronosiltransferasa (principalmente UGT1A4), sin intervención significativa del sistema CYP450.
• Excreción: Renal (90%) en forma de metabolitos glucurónidos inactivos.
• Vida media (t_1/2): 24 a 35 horas en adultos sanos.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Prevención y mantenimiento a largo plazo de los episodios depresivos en el Trastorno Bipolar de tipo I y II. (Nota: No es eficaz para el control de episodios maníacos agudos).
• Epilepsia parcial y generalizada, síndrome de Lennox-Gastaut (coadyuvante o monoterapia).

Dosificación y Ajustes

• Pauta de titulación estándar obligatoria (en monoterapia):
  • Semanas 1 y 2: 25 mg una vez al día.
  • Semanas 3 y 4: 50 mg una vez al día.
  • Semana 5: 100 mg una vez al día.
  • Semana 6+: Rango de mantenimiento de 100 mg a 200 mg/día totales.
• Pauta con Ácido Valproico: Iniciar con 12.5 mg en días alternos durante las primeras dos semanas; mantenimiento reducido a 100 mg/día.
• Pauta con Inductores (Carbamazepina): Iniciar con 50 mg/día durante las primeras dos semanas; rango de mantenimiento superior de 200 mg a 400 mg/día.
• Insuficiencia Renal / Hepática:
  • Moderada a severa (Cl_Cr < 30 ml/min): Reducir la dosis terapéutica un 50%.
  • Cirrosis hepática con ascitis: Reducir dosis iniciales y de mantenimiento al menos un 50-75% monitorizando estrechamente la aparición de rash.

Seguridad

Contraindicaciones

• Hipersensibilidad conocida al compuesto o a componentes de la formulación.

Efectos Adversos (RAM)

Alerta crítica · Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ)

La lamotrigina asocia un riesgo de ~0.1% de inducir reacciones dermatológicas graves y potencialmente mortales, como el Síndrome de Stevens-Johnson (SSJ) y la Necrólisis Epidérmica Tóxica (NET). Este riesgo se multiplica exponencialmente si se asocian dosis iniciales elevadas o si se coadministra con ácido valproico. Todo rash cutáneo de inicio reciente acompañado de fiebre, afectación mucosa oral u oftálmica o linfadenopatías obliga a la suspensión inmediata e irreversible del tratamiento.

• Dermatológicos: Exantema benigno no complicado en las primeras 8 semanas (ocurre en un 10% de pacientes; monitorizar estrechamente).
• SNC: Cefalea difusa, mareo rotatorio, diplopía reversible transitoria, ataxia leve, insomnio de conciliación secundario.
• Inmunes: Síndrome de hipersensibilidad a fármacos con eosinofilia y síntomas sistémicos (DRESS).

Interacciones Clínicas

• Ácido Valproico (Interacción crítica): El valproato es un potente inhibidor de la glucuronidación (UGT). Duplica la vida media de la lamotrigina hasta las 70 horas. Obliga a reducir la dosis inicial de lamotrigina a la mitad (12.5 mg alternos) y realizar una titulación extremadamente lenta.
• Inductores de la glucuronidación: Carbamazepina, fenitoína y los anticonceptivos orales que contienen estrógenos reducen a la mitad la vida media de la lamotrigina, requiriéndose duplicar la dosis habitual para mantener niveles estables.

Embarazo y Lactancia

Categoría FDA: C. Datos en humanos extensos (registros de embarazos de más de 10,000 expuestas) demuestran que es uno de los antiepilépticos más seguros en la gestación, con un riesgo de labio leporino levemente aumentado pero absoluto muy bajo. Los niveles plasmáticos de lamotrigina caen hasta un 60% en el embarazo por inducción hormonal de la glucuronidación, requiriéndose monitorización terapéutica. Lactancia: Compatible con extrema precaución. Se excreta en leche alcanzando concentraciones considerables en el lactante; monitorizar rash o apnea.