Ácido Tranexámico

Mecanismo

Mecanismo de Acción

El ácido tranexámico es un aminoácido sintético derivado del ácido aminometilciclohexanocarboxílico que actúa inhibiendo la disolución fisiológica de los coágulos de fibrina.

Mecanismo Molecular de Estabilización de Fibrina

1. El plasminógeno y la plasmina activa se anclan a las redes de fibrina mediante dominios específicos ricos en lisina (dominios "Kringle").
2. El Ácido Tranexámico es un análogo estructural sintético del aminoácido lisina.
3. Se une competitivamente y de forma altamente selectiva a los sitios de unión de lisina situados en la molécula de plasminógeno, bloqueando la interacción de la enzima con la lisina de la fibrina.
4. Esta interacción impide la activación del plasminógeno y la acción enzimática de la plasmina libre sobre los enlaces estables de fibrina.
5. El resultado neto es la estabilización del coágulo hemostático preexistente, disminuyendo la pérdida sanguínea en focos de hemorragia sin alterar la cascada de coagulación extrínseca o intrínseca intrínseca.

Farmacocinética

Farmacocinética

• Vías de administración: Intravenosa lenta, oral, tópica.
• Biodisponibilidad (F): Por vía oral es de aproximadamente 35% a 50%, no alterándose por la presencia de alimentos.
• Distribución: Excelente difusión tisular; penetra rápidamente en el líquido sinovial, moco bronquial, saliva y líquido seminal. Atraviesa la barrera hematoencefálica alcanzando concentraciones terapéuticas en el líquido cefalorraquídeo. El volumen de distribución aparente es de unos 9 a 12 L.
• Metabolismo: Metabolismo insignificante, menor al 3% de la dosis total.
• Excreción: Excreción predominantemente renal inalterada por filtración glomerular directa (> 95% de la dosis intravenosa se elimina activa en orina).
• Vida media (t_1/2): Aproximadamente 2 a 3 horas en sujetos con función renal conservada. Se prolonga significativamente en insuficiencia renal severa.

Indicaciones y dosis

Indicaciones

• Prevención y tratamiento de hemorragias asociadas a una hiperfibrinolisis generalizada o local (hemorragias digestivas, ginecológicas como menorragia grave primaria o inducida por DIU).
• Reducción de la mortalidad por shock hemorrágico en pacientes con traumatismo grave con sangrado activo significativo en las primeras 3 horas post-evento (protocolo de ensayo CRASH-2).
• Prevención de sangrados y reducción de requerimientos de transfusión en cirugía mayor ortopédica (cadera/rodilla) o de derivación aortocoronaria.
• Hemorragia posparto refractaria (ensayo WOMAN).
• Uso fuera de indicación (Off-label): Tratamiento adyuvante en epistaxis refractaria (uso tópico), angioedema hereditario recurrente crónico y melasma cutáneo (dosis bajas).

Dosificación y Ajuste Renal de Precisión

• Tratamiento hemostático estándar: 1 g a 1.5 g vía oral cada 8 horas; o 1 g por vía intravenosa lenta administrada en un intervalo mínimo de 10 a 15 minutos (evitar infusión rápida por riesgo de hipotensión grave transitoria).
• Protocolo de Trauma (CRASH-2): 1 g IV infundido en 10 minutos (iniciado en las primeras 3 horas de la lesión), seguido de una infusión continua de 1 g IV regulada durante un intervalo de 8 horas.
• Ajuste renal obligado según Creatinina sérica o Cl_Cr:

Gestación y Lactancia

Categoría B de la FDA. Atraviesa libremente la placenta alcanzando concentraciones similares en el cordón umbilical. Aunque no existen efectos teratogénicos reportados en ensayos preclínicos, su administración debe reservarse exclusivamente para hemorragias obstétricas severas donde los beneficios terapéuticos directos superen con creces los riesgos del binomio materno-fetal. Se excreta mínimamente en leche materna y es compatible con la lactancia con riesgo bajo.

Seguridad

Contraindicaciones

Absolutas

• Hipersensibilidad al ácido tranexámico.
• Antecedente personal o sospecha activa de trombosis venosa o arterial aguda (TVP, EP, ictus isquémico o trombosis arterial coronaria activa).
• Hemorragia subaracnoidea activa debido a riesgo de inducción de vasoespasmo isquémico reactivo y edema cerebral.
• Insuficiencia renal grave no dializada (debido a riesgo crítico de acumulación sistémica y neurotoxicidad).
• Antecedente de crisis convulsivas recurrentes de cualquier etiología.

Relativas

• Huria macroscópica de vías superiores (riesgo elevado de obstrucción ureteral aguda por coagulación intraluminal en la pelvis renal).
• Uso concomitante de anticonceptivos hormonales combinados orales.

Efectos Adversos (RAM)

• Crisis Convulsivas: RAM grave, típicamente asociada a la administración de dosis altas intravenosas (> 2-3 g) o tras cirugía de derivación cardíaca. El ácido tranexámico actúa como un antagonista de los receptores del ácido gamma-aminobutírico (GABA-A) y glicina en la corteza cerebral, induciendo hiperexcitabilidad neuronal y convulsiones clónicas generalizadas.
• Alteraciones visuales transitorias: Cromatopsia o visión borrosa; se debe suspender el fármaco si persisten o se agravan.
• Efectos gastrointestinales: Náuseas, vómitos y diarrea leves (principalmente por vía oral).
• Eventos trombóticos arteriales o venosos de baja frecuencia.

Interacciones

Evitar la administración combinada con el factor VIIa activo recombinante o concentrados de complejo protrombínico por riesgo sinérgico incrementado de inducción de trombosis masiva. El uso simultáneo con anticonceptivos hormonales orales orales combinados aumenta de forma exponencial el potencial protrombótico.